L-苏氨酸甲酯盐酸盐的应用与研究

概述

L-苏氨酸甲酯盐酸盐（Methyl L-threoninate hydrochloride）是一种苏氨酸衍生物质，性状为白色结晶粉末，可溶于水和醇类溶剂。该物质具有一定的刺激性气味，味道微苦，通常用作生物化学试剂和有机合成试剂的原料。关于该物质的制备，可以L-苏氨酸与氯化亚砜反应得到^[1]。

应用

L-苏氨酸甲酯盐酸盐在有机合成领域具有重要应用，以其为原料，在氢氧化钠作用下与氯甲酸苄酯反应得到zthrome，Zthrome在二氯甲烷，浓硫酸存在下，通入异丁烯反应，处理得到zthr(tbu)ome，Zthr(tbu)ome在丙酮和水存在的情况下，加入碱,皂化得到zthr(tbu)oh，在四氢呋喃中，用硼氢化钠还原得到zthr(tbu)ol，经氢化等过程可以制得Fmoc-O-叔丁基-L-苏氨醇^[1]。

此外，L-苏氨酸甲酯盐酸盐经氨基保护反应、环合反应、氨解反应、水解反应、fmoc保护等过程可制得(4S,5R)-3-[2-[[芴甲氧羰基]氨基]乙酰基]-2,2,5-三甲基-4-恶唑烷羧酸。该制备过程所得目标产物收率及纯度较高，成本较低^[2]。

最后，文献还报道了一种合成高纯度伪脯氨酸二肽杂环的方法，包括以下步骤：将L-苏氨酸甲酯盐酸盐或L-丝氨酸甲酯盐酸盐与缩合试剂缩合形成相应的伪脯氨酸环；将上一步骤中形成的伪脯氨酸环与Fmoc保护的相关氨基酸进行缩合得到对应的伪脯氨酸二肽杂环。该发明反应合成的目标产物的总收率可达80%以上。值得一提的是，该发明解决了已报道路线存在的反应时间长、收率低、安全风险大等问题，具有原料廉价易得，生产成本较低，操作简单，环境友好，收率高，反应时间短，后处理简单等优点^[3]。

有关研究

使用亲脂性药物氢化可的松(Hydrocortisone,HC)和亲水性药物5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)作为模型药物，考察了L-苏氨酸甲酯盐酸盐等15种氨基酸甲酯盐酸盐(Methyl Amino Acid Ester Hydrochlorides,[AAC1]Cls)的经皮促渗作用，对其活性进行了评估与筛选。结果发现，对于亲水性药物5-FU，L-亮氨酸甲酯盐酸盐，甘氨酸甲酯盐酸盐，L-脯氨酸甲酯盐酸盐和L-苏氨酸甲酯盐酸盐提供了相对更高的促渗作用，并且ER值分别为2.74，2.18，2.08和2.03，与大多数商业化的促渗剂相比具有更好的促渗作用^[4]。

参考文献

[1]刘浩,徐红岩.一种Fmoc-O-叔丁基-L-苏氨醇的合成方法.2017.

[2]吴兴浪,董国润,汪有斌,等.一种(4S,5R)-3-[2-[[芴甲氧羰基]氨基]乙酰基]-2,2,5-三甲基-4-恶唑烷羧酸的合成方法:CN202510689171.8[P].

[3]浙江工业大学. 一种合成高纯度伪脯氨酸二肽杂环的方法:CN202411338400.3[P]. 2024-12-24.

[1]郑璐遥.基于氨基酸酯类离子液体构建新型经皮促渗剂及其促渗机制的初步研究[D].昆明理工大学,2020.