介绍
N-芴甲氧羰基-S-三苯甲基-L-高半胱氨酸（Fmoc-Hcy(Trt)-OH）属于保护型L-高半胱氨酸衍生物，分子式为C38H33NO4S，在N端引入芴甲氧羰基（Fmoc）对氨基进行保护，同时以三苯甲基（Trt）保护侧链巯基，Fmoc可通过碱解选择性脱除、Trt可通过弱酸脱除，为复杂多肽的合成提供了高度的反应选择性。易溶于二甲基亚砜（DMSO）、N,N-二甲基甲酰胺（DMF）等有机溶剂，微溶于水、石油醚等极性较低的溶剂，广泛应用于Fmoc固相多肽合成（SPPS），可用于制备含高半胱氨酸残基的生物活性多肽、肽类药物及蛋白片段，还能合成β-转角拟肽物、高半胱氨酸修饰的血管紧张素II类似物。
图一 N-芴甲氧羰基-S-三苯甲基-L-高半胱氨酸
合成
在干燥氩气氛围下，将S-三苯甲基高半胱氨酸（S-Trt-hCys，1.0当量）置于干燥反应烧瓶中，加入无水二氯甲烷（按每毫摩尔底物加5-10 mL的比例），室温搅拌至底物完全溶解；随后加入1.1-1.2当量的N,N-二异丙基乙胺（DIPEA）作为缚酸剂，搅拌10-15分钟混匀；接着缓慢加入溶于少量无水二氯甲烷的1.1-1.2当量N-(9H-芴-2-基甲氧基羰氧基)琥珀酰亚胺（Fmoc-OSu）溶液，室温持续搅拌2-4小时，通过薄层色谱（展开剂为二氯甲烷:甲醇=15:1，254 nm紫外显色）监测至S-Trt-hCys原料斑点消失；反应完成后，将反应液转入分液漏斗，依次用饱和氯化铵水溶液（洗2次）、饱和氯化钠水溶液（洗1次）洗涤有机相，有机相经无水硫酸钠干燥15分钟后过滤，滤液减压浓缩至近干，粗产物经硅胶柱层析（洗脱剂梯度为石油醚:乙酸乙酯=3:1至1:1）纯化，收集目标组分并浓缩，最终得到白色固体状的N-芴甲氧羰基-S-三苯甲基-L-高半胱氨酸[1]。
图二 N-芴甲氧羰基-S-三苯甲基-L-高半胱氨酸的合成
参考文献
[1] Pearson D A, Lister-James J, McBride W J, et al. Somatostatin Receptor-Binding Peptides Labeled with Technetium-99m: Chemistry and Initial Biological Studies[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 1996, 39(7): 1361-1371.