背景及概述
(S)-1-Boc-3-氨基哌啶具有白色到浅黄色固体的形态，主要用途是作为有机合成反应中的试剂和中间体。制备(S)-1-Boc-3-氨基哌啶的方法一般为将3-氨基哌啶与N-叔丁氧羰基异丁酰亚胺（Boc-OSu）在适当的溶剂中反应，经过几个步骤的反应和处理得到。本文简述(S)-1-Boc-3-氨基哌啶的制备工艺。
制备
参考文献[1]报道(S)-1-Boc-3-氨基哌啶的合成方法，其合成反应式如下图所示：
图1 (S)-1-Boc-3-氨基哌啶的合成反应式
方法一、
叠氮衍生物(6.77g,29.9mmol)和Pd/C催化剂(150mg)在乙醇(200ml)中于常压下氢化过夜。反应结束后，通过硅藻土过滤除去催化剂，并蒸发除去溶剂。无需进一步纯化，以90%的收率得到产物43a(5.39g,26.9mmol)，为无色液体。其¹HNMR、¹³CNMR和IR谱图均与化合物(S)-1-Boc-3-氨基哌啶的谱图一致。高分辨质谱(ESI)：C₁₀H₂₁O₂N₂(M+H)⁺，计算值201.1598，实测值201.1597。比旋光度：[α]D²⁰+26.0(c0.308,EtOH)。
方法二、
将(3S)-3-叠氮基-1-哌啶甲酸叔丁酯(7.5g)和10%钯碳催化剂(0.75g)在甲醇(100mL)中的混合物置于帕尔装置中，在70psi氢气压力下氢化16小时。反应结束后，通过硅藻土过滤除去催化剂，并在真空下蒸发溶剂，得到油状物(S)-1-Boc-3-氨基哌啶。
方法三、
向含有异丙胺(1.1M)的三乙醇胺缓冲液(100mM,pH7.5,5mL)中加入TA-IMB酶(200mg)和磷酸吡哆醛(PLP,1.4mM)。将混合物在35°C、550rpm下搅拌5分钟，随后加入1-Boc-3-哌啶酮(1,0.26mmol,45mM)的预加热(35°C)DMSO溶液(750μL,13%v/v)。反应在开口容器中于35°C、550rpm条件下搅拌24小时。反应过程通过HPLC和TLC进行监测。反应结束后，通过真空抽滤分离酶制剂，并用三乙醇胺缓冲液(100mM,pH7.5,3×2mL)洗涤。回收的酶悬浮于缓冲液中，并于4°C保存。向反应混合物中加入HCl(4M)调节至pH2，水相用二氯甲烷(CH₂Cl₂,2×5mL)萃取以除去残留原料。随后，加入KOH将溶液pH调至13，再次用二氯甲烷(4×5mL)萃取水相。合并有机相，经无水硫酸钠(Na₂SO₄)干燥、过滤后，减压浓缩得到产物(S)-1-Boc-3-氨基哌啶。
参考文献
[1]Kovačková, Soňa; Dračínský, Martin; Rejman, Dominik.[J]Tetrahedron, 2011, vol. 67, # 7, p. 1485 - 1500.