技术背景
3-氨基-4-苯基丁酸盐酸盐，英文名为3-AMINO-4-PHENYLBUTYRIC ACID HCL，中文别名3-苯基-4-氨基丁酸盐酸盐、菲尼布特盐酸形式，其CAS号为3060-41-1，分子式为C10H14ClNO2，分子量为215.68，熔点为194-201°C，外观性状为白色至类白色固体。3-氨基-4-苯基丁酸盐酸盐本身是一种具有口服活性的 GABA-B 激动剂，是一种非常重要的有机化合物。
3-氨基-4-苯基丁酸盐酸盐的合成方法
3-氨基-4-苯基丁酸盐酸盐的合成方法，可参考天津聚德科技有限公司的发明专利《一种制备3-苯基-4-氨基丁酸盐酸盐的工艺》[1]。在其专利中，采用肉桂酸甲酯和硝基甲烷作为反应底物，硝基甲烷既作为反应底物又作为溶剂；三乙胺和无水氯化镁混合催化剂可以得到3-苯基-4-硝基丁酸甲酯，反应效率较高；雷尼镍作为将3-苯基-4-硝基丁酸甲酯转变为3-苯基戊内酰胺的催化剂，氢化效率较高；最后采用甲醇和二氯甲烷混合溶剂对3-氨基-4-苯基丁酸盐酸盐进行重结晶，得到高纯度产品3-氨基-4-苯基丁酸盐酸盐。Quan Gou, ZhaoFu Zhang, ZhiCheng Liu, Jun Qin在其研究论文《Palladium-Catalyzed Cs2CO3‑Promoted Arylation of Unactivated C(sp3)−H Bonds by (Diacetoxyiodo)arenes: Shifting the Reactivity of (Diacetoxyiodo)arenes from Acetoxylation to Arylation》中采用首先合成出关键中间体棕色油状物叔丁基苄基（4-氧代-2-苯基-4-（喹啉-8-氨基）-丁基）氨基甲酸酯，然后以叔丁基苄基（4-氧代-2-苯基-4-（喹啉-8-氨基）-丁基）氨基甲酸酯为原料进行3-氨基-4-苯基丁酸盐酸盐的合成工作[2]。其合成方案如下：将叔丁基苄基（4-氧代-2-苯基-4-（喹啉-8-氨基）-丁基）氨基甲酸酯（1g）加入到12N的HCl（20mL）中，该混合体系于130℃下剧烈搅拌，然后用1N的氢氧化钠水溶液调节体系并使其呈现碱性，并用二氯甲烷萃取三次，然后用浓盐酸对水相进行酸化处理并减压浓缩，将所得到的固体溶解于甲醇中并过滤，将滤液减压浓缩，得到白色固体（585mg, 95%）；将得到的白色固体（100mg）和Pd/C（10%, 20mg）溶于甲醇（5mL）中，室温下通入氢气（1atm）并搅拌进行反应，通过TLC监测反应直至反应结束，然后混合物通过硅藻土小垫过滤，用甲醇（10mL）洗涤。将合并的滤液真空浓缩，得到产物3-氨基-4-苯基丁酸盐酸盐（63mg, 90%）。
参考文献
[1] 天津聚德科技有限公司. 一种制备3-苯基-4-氨基丁酸盐酸盐的工艺. CN103232356A[P]; 2013.08.07.
[2] Quan Gou, ZhaoFu Zhang, ZhiCheng Liu, Jun Qin. Palladium-Catalyzed Cs2CO3‑Promoted Arylation of Unactivated C(sp3)−H Bonds by (Diacetoxyiodo)arenes: Shifting the Reactivity of (Diacetoxyiodo)arenes from Acetoxylation to Arylation. J. Org. Chem. 2015, 80, 3176−3186.