1,2:5,6-二异亚丙基-alpha-D-异呋喃糖的制备方法

简述

1,2:5,6-二异亚丙基-alpha-D-异呋喃糖又名双丙酮-D-阿洛糖，英文名称1,2:5,6-Di-O-isopropylidene-alpha-D-allofuranose，是一种分子式为C₁₂H₂₀O₆的D-阿洛糖的衍生物，常以白色晶体形式存在，熔点约为熔点73-76 °C(lit.)。

制备方法

在现有技术中，一般采用斯文氧化 (Swern 氧化 ) 反应制备1,2:5,6-二异亚丙基-alpha-D-异呋喃糖，比如 ：草酰氯，二甲亚砜在二氯甲烷中反应将双丙酮葡萄糖氧化生成 1,2;5,6-二-双异丙叉-α-D-3-己酮呋喃核糖，再采用还原剂将 1,2;5,6- 二 - 双异丙叉 -α-D-3- 己酮呋喃核糖还原成1,2:5,6-二异亚丙基-alpha-D-异呋喃糖。这种方法存在条件比较苛刻，比如温度要求-78℃，步骤操作繁琐，所需处理时间和步骤多，产率低，副产物多等缺点。为了解决以上现有技术中1,2:5,6-二异亚丙基-alpha-D-异呋喃糖的制备中存在的步骤操作繁琐、所需处理时间和步骤多、产率低的问题，研究人员优化提供了一种采用一步法、操作简单、原料易得的制备方法^[1]。

具体地，溶解四丁基溴化铵，溴化钾，四甲基哌啶氮氧化物，加入有机溶剂，双丙酮葡萄糖和双氧水，反应得到1,2;5,6-二-双异丙叉-α-D-3-己酮呋喃核糖溶液，后处理得到1,2;5,6-二-双异丙叉-α-D-3-己酮呋喃核糖；溶解，加入硼氢化钠搅拌，反应得到1,2:5,6-二-氧-亚异丙-α-D-呋喃阿洛糖溶液，经过后处理得到1,2:5,6-二异亚丙基-alpha-D-异呋喃糖。该发明方法通过一步法合成目标产物，有效地提高了产品的纯度和得率。此外，该工艺操作简单，原料易得，节约了操作成本和物料，适宜大规模应用推广^[1]。

应用

1,2:5,6-二异亚丙基-alpha-D-异呋喃糖在化学合成中主要用作‌医药中间体‌和‌生化试剂‌，可用于修饰糖环结构或合成复杂糖类化合物，例如在复杂核苷类抗生素埃佐霉素的制备中有所应用。埃佐霉素的结构特点在于共享一个共同的二糖核心结构，它可以有效对抗需氧的革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌，对多种厌氧菌也有活性。在该物质的制备研究中发现，以1,2:5,6-二异亚丙基-alpha-D-异呋喃糖为起始原料，利用钌催化不对称烯丙醚化反应和基于非对映选择性亨利反应的碳水化合物合成法可以实现目标化合物的高效合成。这种方法能够快速制备二糖，并为埃佐霉素的全合成铺平了道路^[2]。

参考文献

[1]江成真,孔令华.一种制备双丙酮-D-阿洛糖的方法:CN201310223010.7[P].

[2] Fan S , Jiang T , Lv T ,et al.Synthesis of the Disaccharide Core of Ezomycin Nucleosides[J].Organic Letters, 2023, 25(23):4.DOI:10.1021/acs.orglett.3c01494.