吡啶基丙氨酸类衍生物因其良好的抗炎活性和高效率抑制排卵能力而广为人知，吡啶丙氨酸也用作肽序列中的组氨酸类似物，同时也是一种重要的中间体，可用于合成肿瘤抗生素药物。3-(3-吡啶基)-L-丙氨酸为手性α-氨基酸，侧链为3-吡啶甲基，常作为非天然氨基酸砌块、药物中间体、多肽合成原料。
有机应用
1、向(5S)-2-叔丁氧羰基氨基-3-(吡啶-3-基)丙酸（500mg，1.88mmol）的N,N-二甲基甲酰胺（10mL）溶液中，加入二甲胺盐酸盐（153mg，1.88mmol）、N,N-二异丙基乙胺（1.2mL，6.57mmol）和O-苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸盐（602mg，1.88mmol）。反应混合物于室温搅拌16小时。减压除去溶剂，残余物溶于甲醇（20mL）。向该溶液中加入4M二氧六环盐酸溶液（20mL），室温继续搅拌16小时。减压蒸除溶剂，残余物在水（100mL）与乙酸乙酯（2×100mL）之间分配。水相蒸发至干，残余物经乙醇/乙氧基乙醇（9:1）重结晶，得到标题化合物，为白色固体。¹HNMR（CD₃OD）：δ2.99(3H,s)，3.06(3H,s)，3.35-3.42(1H,m)，3.45-3.53(1H,m)，4.87-4.94(1H,m)，8.04-8.10(1H,m)，8.48-8.53(1H,m)，8.84-8.90(2H,m)[1]。
2、专利CN202380010167.3实施例34步骤a:将S30-2(3.43g,7.2mmol)溶于50mL的DMF中，加入3-(3-吡啶基)-L-丙氨酸(S34-1,1.00g,6.0mmol)和K2CO3(1.19g,8.6mmol)，室温下搅拌过夜。反应结束后，将反应混合物减压浓缩，倒入50mL二氯甲烷。依次用10%柠檬酸(25mL×2)、盐水(25mL×2)洗涤后，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，通过硅胶柱层析进行纯化得到S34-2(2.66g)[2]。
3、在0°C冰水浴条件下，向化合物3-(3-吡啶基)-L-丙氨酸（0.50g，2.73mmol）的1mol/L氢氧化钠水溶液（10mL）冷溶液中加入二氯甲烷（2mL），随后逐滴加入甲磺酰氯（0.25mL，3.28mmol）。反应混合物在0°C搅拌3小时，转入分液漏斗，用乙醚（10mL）洗涤。水相用1mol/L 盐酸水溶液酸化至pH=3，并用乙酸乙酯（2×10mL）萃取。有机相经无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，得到化合物22，为无色胶状固体（收率80%）[3]。
参考文献
[1] PROSIDION LIMITED, BRADLEY, Stuart, Edward, KRULLE, Thomas, Martin, et al. PYRROLOPYRIDINE-2-CARBOXYLIC ACID AMIDE INHIBITORS OF GLYCOGEN PHOSHORYLASE:US2004016243W[P]. 2004-12-02.
[2] 厦门赛诺邦格生物科技股份有限公司. 一种侧链含功能性基团的阳离子脂质及其应用:CN202380010167.3[P]. 2024-01-09.
[3] Mansha, Muhammad, Ullah, Nisar and Alhooshani, Khalid. "Synthesis of structural analogues of GGT1-DU40, a potent GGTase-1 inhibitor" Zeitschrift für Naturforschung B, vol. 71, no. 4, 2016, pp. 333-344. https://doi.org/10.1515/znb-2016-0019