介绍
1-甲基-4-溴吡唑具有1-甲基吡唑芳香杂环母核与4位高活性芳基溴官能团，可高效参与Suzuki-Miyaura碳-碳偶联、Buchwald-Hartwig碳-氮胺化、Sonogashira炔基化、Negishi烷基化等各类经典过渡金属催化交叉偶联反应。
图一 1-甲基-4-溴吡唑
合成研究
以1‑甲基‑1H‑吡唑为反应底物，采用文献报道的没食子蓝盐酸盐（Gallocyanine，CAS 1562-85-2）为有机催化剂、N-溴代丁二酰亚胺（NBS）为溴源的吡唑环C4位区域选择性溴化反应，具体操作与反应过程为：在干燥的10 mL圆底烧瓶中，按底物1‑甲基‑1H‑吡唑1.0当量（0.25 mmol，20.5 mg）、催化剂没食子蓝盐酸盐0.04当量（0.01 mmol，3.4 mg）、溴源NBS 1.1当量（0.275 mmol，49 mg）的精准配比投料，先向瓶中加入底物、催化剂与1.0 mL无水乙腈（使底物终浓度为0.25 M），在20℃室温、敞口空气氛围下磁力搅拌至固体完全溶解形成均一溶液，随后一次性加入NBS启动反应，持续匀速搅拌反应15 min，期间采用薄层色谱（TLC，展开剂为体积比80:20的正己烷/乙酸乙酯，目标产物Rf=0.30）跟踪反应进程至原料点完全消失，反应完成后将混合液转移至茄形瓶中，40℃下经旋转蒸发仪减压浓缩完全除去溶剂得到粗产物1-甲基-4-溴吡唑。
粗产物1-甲基-4-溴吡唑经200-300目硅胶柱层析分离纯化，以体积比80:20的正己烷/乙酸乙酯为洗脱剂等度洗脱，TLC逐管检测合并含目标产物的单一组分洗脱液，再次减压浓缩除去溶剂后，得到黄色油状的1-甲基-4-溴吡唑纯品，该反应条件温和，无需光照、氧化剂、过渡金属或高温，无N-甲基苄位溴化副产物，区域选择性专一，实测分离收率达79%，产物经400 MHz核磁共振波谱仪表征，¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) 化学位移为δ 7.41 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 3.86 (s, 3H) ppm，¹³C{¹H} NMR (101 MHz, CDCl₃) 化学位移为δ 139.8, 130.1, 93.0, 39.5 ppm，与目标产物结构完全匹配[1]。
图二 1-甲基-4-溴吡唑的合成
参考文献
[1]Qasid M ,Pfeiffer A M ,Jeffries J C , et al.Organocatalytic Halogenation of Indazoles and Pyrazoles with N-Halosuccinimides Enhanced by Gallocyanine as Halogen-Transfer Agent.[J].The Journal of organic chemistry,2025,DOI:10.1021/ACS.JOC.5C01711.