BOC-L-焦谷氨酸，常温常压下为白色到类白色固体粉末，作为一种氨基酸衍生物，BOC-L-焦谷氨酸主要用作有机合成中间体和医药分子原料，有文献报道该物质可用于药物分子沙格列汀关键中间体的制备，沙格列汀通过选择性抑制DPP-4，升高内源性胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽（GIP）水平，从而调节血糖。
图1 BOC-L-焦谷氨酸的性状图
制备方法
图2 BOC-L-焦谷氨酸的制备方法
将（叔丁氧羰基）-L-脯氨酸（43.0 mg, 0.2 mmol, 1 equiv）、TFAZADO（A22）（2.49 mg, 0.01 mmol, 5 mol%）和2 mL DCM加入一个装有磁力搅拌棒的2-dram小瓶中。搅拌下向瓶中加入HNTf2（50 μL 0.1 M DCM储备液，0.005 mmol, 2.5 mol%），然后一次性加入mCPBA（134.5 mg, 0.6 mmol, 3 equiv, 77%纯度）。将溶液搅拌18小时后，加入2 mL饱和Na2SO3溶液再搅拌20分钟。用20 mL饱和Na2SO3溶液稀释混合物，然后用EtOAc萃取（3 x 20 mL）。经无水MgSO4干燥后浓缩，在此阶段加入溶于EtOAc的1,3,5-三甲基苯（1 equiv）作为内标。接着加入HCl（20 mL, 1 M），水相用DCM萃取（3 x 20 mL）。合并的有机相用无水硫酸钠进行干燥处理，过来除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩处理，粗产物通过快速硅胶色谱梯度纯化即可得到目标产物分子BOC-L-焦谷氨酸。[1]
医药应用
合成阿维巴坦原料
以价廉易得且含单手性的BOC-L-焦谷氨酸为起始原料，采用一锅法合成了阿维巴坦关键原料Boc-L-焦谷氨酸苄酯。研究人员通过1HNMR和MS对其结构进行了表征，同时优化了合成条件。结果表明，在最优反应条件（乙酸乙酯为溶剂，氯化苄为苄酯化试剂，三乙胺和4-二甲氨基吡啶为碱，反应温度60℃，反应时间30 h）下，Boc-L-焦谷氨酸苄酯的收率可达81%。该方法反应条件温和、操作简便、收率较高，适合工业化生产。
参考文献
[1] Rein, Jonas ; et al, Oxoammonium-Catalyzed Oxidation of N-Substituted Amines, Journal of the American Chemical Society 2024, 146, 31412-31419.