当归酸是当归中的一种有机酸类活性成分，具有调节血液循环、缓解疼痛等潜在作用，常用于中医妇科调经、补血等方剂。使用含当归酸的药物需遵医嘱，避免过量或不当配伍。
合成方法
[1] 将乙基三羟基苯甲酸酯（8.3 mL，60.0 mmol）与120 mL的3:1 THF/去离子水混合。向混合物中加入一水合氢氧化锂（25.2 g，0.6 mol，10当量）。在65°C下搅拌混合物16小时。在剧烈搅拌下，缓慢用3 M盐酸酸化反应液（至pH=1.0，约200 mL）。将反应液转移至分液漏斗。分离有机相。用水相用乙酸乙酯洗涤（3×200 mL）。合并的有机相用盐水洗涤。用Na₂SO₄干燥合并的有机相。过滤合并的有机相。浓缩合并的有机相得产物当归酸。[1]
[2] 在氩气手套箱中混合：(Z)-2-溴-2-丁烯（68 mg，0.50 mmol）、甲基苯基二甲基硅羧酸酯（96 mg，1.0 mmol）、三甲基硅醇锂（14.4 mg，0.75 mmol）、Pd(dba)₂（14.4 mg，0.75 mmol）。(182 mg, 0.75 mmol)、三甲基硅醇锂(96 mg, 1.0 mmol)、Pd(dba)₂(14.4 mg, 0.025 mmol)及Xantphos(14.5 mg, 0.025 mmol)于8 mL瓶中混合。溶于干燥二氧六环（3.0 mL），密封瓶盖加热至80°C反应16小时。将粗产物倒入水（40 mL）中，用CH₂Cl₂稀释后将pH值调节至约10。用水相用CH₂Cl₂（5×40 mL）洗涤。用盐酸（4 M）将pH值调节至2-3，用水相用CH₂Cl₂（5×40 mL）萃取。合并的有机相用MgSO₄干燥，抽滤后减压浓缩，得产物当归酸。[2]
[3] 将LiOH·H₂O（4.44 g，106 mmol）加入0℃下甲基安息香酸酯（10.0 g）的甲醇（29 mL）和水（29 mL）混合溶液中。回流搅拌5小时。用乙醚洗涤反应混合物（×3）。用3 M盐酸水溶液酸化反应混合物。用乙酸乙酯萃取混合物（×3）。合并的有机萃取液用水和盐水洗涤。用硫酸钠干燥合并的有机萃取液。在真空下浓缩合并的有机萃取液得产物当归酸。[3]
参考文献
[1] Kohnke, Philip; et al Gold(I)-Catalyzed Desymmetrization of Homopropargylic Alcohols via Cycloisomerization: Enantioselective Synthesis of Cyclopentenes Featuring a Quaternary Chiral Center Angewandte Chemie, International Edition (2024), 63(46), e202411292
[2] Friis, Stig D.; et al Palladium-Catalyzed Synthesis of Aromatic Carboxylic Acids with Silacarboxylic Acids Organic Letters (2013), 15(6), 1378-1381
[3] Shimura, Jun; et al Total Synthesis and Structure Assignment of Saptomycin H Organic Letters (2022), 24(7), 1439-1443