阿美替尼，英文名为Almonertinib，是第三代EGFR靶向药，于2020年4月17日获国家药监局批准上市，成为国内首个、全球第二个上市的同类药物，最初用于治疗经第一代EGFR-TKI治疗后出现T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者。阿美替尼的核心发明专利被授予“中国专利金奖”，至2025年3月该药新增适应症获批，覆盖含铂根治性放化疗后未进展的不可切除Ⅲ期EGFR突变非小细胞肺癌患者，实现了治疗阶段的全线覆盖。
图1 阿美替尼与其他EGFR抑制剂治疗效果的对比图
基本介绍
在每年新增的十几万肺癌患者中，据临床统计，有百分之四十以上属于EGFR基因突变所致。EGFR基因突变也是是目前发现的最常见的肺癌驱动基因突变，因此EGFR肺癌靶向药的需求非常大。在首个第三代肺癌EGFR基因突变阳性靶向药物奥希替尼上市之前，能用于EGFR肺癌靶向药有第一代吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特罗凯)、埃克替尼(凯美纳);第二代阿法替尼、达克替尼。很多肺癌EGFR基因突变阳性患者在使用第一代、第二代靶向药出现耐药后，就需要第三代靶向药。药物试验也证明，阿美替尼确实能有效延长患者无进展生存期等。阿美替尼是一种抗癌新药。该药获批的适应症为：适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗。
研发历程
阿美替尼由上海市胸科医院陆舜教授团队领衔临床研究，阿美替尼获批标志着我国在肺癌靶向治疗领域实现原研突破，成为首个国产第三代EGFR-TKI药物。阿美替尼创新性地引入环丙基结构，具有良好的脂溶性和稳定性，能更好地透过血脑屏障，且不良反应发生率低。阿美替尼是国产首款三代 EGFR-TKI，早在 2020 年 3 月就已经获批上市，同年通过谈判进入医保目录。2023年10月，该药的核心化合物专利因显著创新性获得中国专利领域最高荣誉。[1]
适应症
2020年4月阿美替尼初步获批用于T790M阳性晚期非小细胞肺癌的二线治疗。2025年3月阿美替尼新增适应症获批，用于含铂根治性放化疗后未进展的不可切除Ⅲ期EGFR突变患者，覆盖EGFR外显子19缺失或L858R突变人群，填补了局部晚期患者精准治疗空白。
临床研究
关键研究POLESTAR显示，针对Ⅲ期不可切除患者，阿美替尼巩固治疗组中位无进展生存期（PFS）达30.4个月，较安慰剂组（3.8个月）疾病进展风险降低超80%，数据全部基于中国患者队列，该研究为适应症扩展提供了核心循证依据。临床专家指出，阿美替尼的适应症拓展使EGFR突变非小细胞肺癌患者从晚期治疗延伸至局部巩固治疗阶段，推动III期不可切除患者诊疗模式变革，并有望被纳入国际临床指南。其贯穿早、中、晚期治疗的全线覆盖能力，确立了该药在EGFR靶向治疗领域的核心地位。2024 年 10 月，根据盲态独立中心评审，AENEAS2 III 期研究数据表明，阿美替尼联合化疗的患者在疾病进展或死亡的风险方面，风险降低超过 50%，具有统计学显著性。阿美替尼联合化疗的中位无进展生存期延长至超过 2 年。安全性结果与此前研究中已确立的各药物的安全性特征一致，未发现新的安全性信号。[1]
安全性
在安全性方面，阿美替尼的联合化疗组和单药组 ≥3 级不良事件发生率分别为 75.7% vs 23.7%；导致阿美替尼停药的不良事件发生率分别为 3.0% vs. 1.3%。培美曲塞中位治疗周期为 20.0 个，88.8% 的患者完成 4-6 个周期的铂类化疗。联合方案的安全性特征与单药治疗已知的安全性特征一致。
参考文献
[1] 韩倩,苏凤云,宋争昌,等.阿美替尼片治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志, 2022, 38(15):4.