介绍
4-氨基-3,5-二氯-Α-溴代苯乙酮是苯乙酮类含多官能团有机中间体，苯环上含有4-位氨基与3,5-位二氯取代基，侧链α-碳被溴原子取代，其结构中的活性官能团使其具有化学反应活性。它主要用于作为光响应型偶氮苯的骨架，它还是合成可见光调控跨膜氯离子转运体的关键中间体，常用于生物医学与分子开关领域。
图一 4-氨基-3,5-二氯-Α-溴代苯乙酮
合成研究
以3,5-二氯-4-氨基苯乙酮为原料合成4-氨基-3,5-二氯-Α-溴代苯乙酮的路线有两种。
路线一：在100 mL三颈烧瓶中，加入5.1 g 3,5-二氯-4-氨基苯乙酮，加入20mL氯仿，滴加10g溴，在室温下加入3小时后，停止反应，中和，洗涤后回收溶剂，得到6.7 g淡黄色固体4-氨基-3,5-二氯-Α-溴代苯乙酮，收率95.2%，HPLC检测，纯度99.0%。
路线二：在回流下，将CHCI3（10mL）中的Br2（0.33mL，1.0g，6.4mmol）在10mm内加入到CHCI3（20mL）中3,5-二氯-4-氨基苯乙酮（1g，4.9mmol）的混合物中。将混合物加热回流15毫米并冷却至室温。浓缩混合物并加入THF（20毫升）。在0℃时缓慢加入亚磷酸二乙酯（537 mg，3.9mmol）和Et3N（0.55 mL，3.9 mmol）在THF（5 mL）中的溶液，并使温度达到室温。将混合物搅拌10 mm，浓缩并倒入冰上。滤出固体，用水洗涤并干燥，得到4-氨基-3,5-二氯-Α-溴代苯乙酮（1.24g，4.4mmol，89%）[1]。
图二 4-氨基-3,5-二氯-Α-溴代苯乙酮的合成
以4-氨基-3,5-二氯苯乙酮为起始原料，通过溴化反应对其侧链乙基进行单溴代修饰，生成产物，反应过程中会伴随二溴代副产物4-氨基-3,5-二氯-α,α-二溴代苯乙酮的生成；将所得反应混合物置于Atherton-Todd反应条件下进行处理，可将生成的二溴代副产物高效转化为目标单溴代产物，最终获得高纯度的4-氨基-3,5-二氯-Α-溴代苯乙酮[2]。
图三 4-氨基-3,5-二氯-Α-溴代苯乙酮的合成2
参考文献
[1]Current Patent Assignee: SHANGHAI RESEARCH INSTITUTE OF CHEMICAL INDUSTRY - CN105968021, 2016, A
[2]Aidan K ,Zonghua B ,E S P , et al.Red-shifted tetra-ortho-halo-azobenzenes for photo-regulated transmembrane anion transport.[J].Organic & biomolecular chemistry,2021,19(41):DOI:10.1039/D1OB01457A.