背景技术
雌二醇‑17β‑烷基酸酯为雌激素药物，为雌二醇的庚酸酯前药，具有雌激素的药理作用，能促进和调节女性生殖器官和副性征的正常发育，参与卵巢轴功能的调节。临床用于卵巢机能不全或卵巢激素不足引起的各种症状，主要是功能性子宫出血、原发性闭经、绝经期综合征以及前列腺癌等。戊酸雌二醇和庚酸雌二醇为最有代表性的雌二醇‑17β‑烷基酸酯。
庚酸雌二醇为白色至类白色结晶性粉末，微溶于氯仿、甲醇，不溶于水，在体内缓慢水解释放出雌二醇，与雌激素受体结合发挥作用，半衰期长、作用持久。
中国专利CN109503690A报道了一种庚酸雌二醇的制备方法，以雌二醇为原料，与庚酰氯在吡啶的作用下发生酯化反应，制得3，17β‑二庚酸酯与17β‑庚酸酯的混合物，再碱性水解得到庚酸雌二醇，该方法中用到的吡啶和庚酰氯均为毒性较大的化学试剂，且庚酰氯的价格较昂贵，成本较高，整条路线的收率也较低。
制备方法
1)反应瓶中加入化合物I即雌二醇20g，三氯甲烷200mL，正庚酸13mL，加入4‑二甲氨基吡啶2g，1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐20g，25℃搅拌下反应完全，加入50mL水淬灭反应，再用2wt％氢氧化钠水溶液调节pH为中性，分层，有机层浓缩除去溶剂，得到化合物II与III的混合物。
2)反应瓶中加入上步得到的化合物II与III的混合物，加入甲醇200mL，加入10wt％碳酸钾水溶液100mL，20℃搅拌下反应完全，加入5wt％硫酸水溶液调节pH为6～7，浓缩，水析，过滤干燥，甲醇精制，得到化合物III即庚酸雌二醇23.1g，总质量收率：115.5％， HPLC纯度：99.4％[1]。
参考文献
[1] 浙江神洲药业有限公司. 一种雌二醇-17β-烷基酸酯的制备方法:CN202310581641.X[P]. 2023-09-15.