4-(二甲氧基甲基)-哌啶是一种哌啶衍生物，具有显著的碱性和较强的酸敏感性，在酸性水溶液中容易发生水解变质反应。4-(二甲氧基甲基)-哌啶可由4-(二甲氧基甲基)吡啶在钯碳加氢的作用下通过吡啶氢化反应制备得到，该物质主要用作哌啶类生物活性分子的合成原料，有文献报道它可用于雌激素受体降解剂的制备。
制备方法
图1 4-(二甲氧基甲基)-哌啶的制备方法
将含有0.1毫摩尔2-苯基吡啶和钯粉末催化剂的二氯甲烷溶液（总体积50毫升）置于氢化反应特氟龙管中，并装入不锈钢高压釜。用氢气吹扫高压釜三次，调节氢气压力至20巴。将反应器加热至90°C，在800转/分钟搅拌下反应12小时，然后冷却至室温。取样后，使用配备HP-5毛细管柱的气相色谱仪和气相色谱-质谱联用仪进行鉴定与分析，所得的反应混合物在真空下进行浓缩，所得的剩余物可通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子4-(二甲氧基甲基)-哌啶。[1]
芳香亲核取代反应
4-(二甲氧基甲基)-哌啶结构中的氮原子具有显著的亲核性，它可对常见的亲电试剂例如缺电子的芳烃卤代物等进行芳香亲核取代反应得到相应的脱卤胺化反应。
图2 4-(二甲氧基甲基)-哌啶的芳香亲核取代反应
在室温氮气氛围下，向3-(5-溴-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮（1.6毫摩尔）和4-(二甲氧基甲基)-哌啶（493毫克）的二甲基亚砜（10毫升）溶液中加入碳酸铯（1.1克，3.1毫摩尔）和Pd-PEPPSI-IpentCl（133毫克，0.15毫摩尔）。将混合物在80°C下搅拌16小时，然后冷却至室温。将反应液倒入60毫升水中，过滤收集固体。粗产物用20毫升乙腈溶解，在25°C下搅拌1小时，再次过滤收集固体，最后在高真空下干燥。[2]
参考文献
[1] Duan, Linlin; et al, A d-Electron Deficient Pd Trimer for Exceptional Pyridine Hydrogenation Activity and Selectivity, Angewandte Chemie, International Edition 2025, 64, e202503926.
[2] Peng, Xianyou; et al, Discovery of Oral Degraders of the ROS1 Fusion Protein with Potent Activity against Secondary Resistance Mutations, Journal of Medicinal Chemistry (2024), 67(20), 18098-18123.