介绍
对羟基苯丙酸甲酯又称3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯，是一种兼具酚羟基与酯基双官能团的芳香族精细有机化合物，易溶于甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮等常见有机溶剂，微溶于冷水、在热水中溶解度略有提升；其分子结构中的酚羟基可发生烷基化、酰基化、氧化、偶联等反应，酯基能进行水解、醇解、氨解、还原等典型酯类转化，苯环也可发生亲电取代反应。广泛用于β受体阻滞剂、抗炎药、抗肿瘤药、抗糖尿病药物等医药活性分子的合成。
图一 对羟基苯丙酸甲酯
合成
向(E)-3-(4-羟基苯基)丙烯酸甲酯（1.0 g，5.6 mmol）的乙醇（20 mL）溶液中加入钯碳（Pd/C，0.1 g）。将反应混合物在室温、氢气氛围（1 bar）下剧烈搅拌21小时。反应结束后，将悬浮液通过硅藻土垫过滤，滤液在减压下蒸干，得到1.0 g（5.6 mmol，收率99%）的油状物，经鉴定为对羟基苯丙酸甲酯[1]。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm：7.07 (ddd, J = 8.8, 2.8, 2.0 Hz, 2H), 6.76 (ddd, J = 8.8, 2.8, 2.0 Hz, 2H), 4.72 (br s, 1H), 3.67 (s, 3H), 2.88 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.60 (t, J = 7.8 Hz, 2H)。
图二 对羟基苯丙酸甲酯的合成
向装有磁力搅拌器的1000 mL 圆底烧瓶中加入 DMF（250 mL）、3-(4-羟基苯基)丙酸（25.0 g，150.43 mmol）和碳酸钾（41.58 g，300.87 mmol）。将所得混合物在室温下搅拌 30 分钟。随后加入碘甲烷（25.627 g，180.51 mmol），加料前将反应混合物预冷却至 0°C。加完后，在室温下继续搅拌3小时。TLC 监测显示反应完成后，在减压下除去溶剂。将粗品溶于乙酸乙酯（250 mL），有机相依次用水（250 mL）、饱和碳酸氢钠溶液（2 × 250 mL）和饱和食盐水（250 mL）洗涤。有机相经无水硫酸钠干燥后，在减压下除去溶剂。得到黄色油状产物对羟基苯丙酸甲酯26 g，收率 95.9%[2]。
图三 对羟基苯丙酸甲酯的合成2
参考文献
[1]Current Patent Assignee: PROUS INSTITUTE FOR BIOMEDICAL RESEARCH - EP2745876, 2014, A1
[2]Current Patent Assignee: CONNEXIOS LIFE SCIENCES PVT - WO2012/11125, 2012, A1