介绍
叔丁氧羰基-3-氨基氮杂环丁烷（tert-butyl3-aminoazetidine-1-carboxylate）的分子中含有伯氨基和BOC保护基两个官能团，伯氨基具有亲核性和碱性，可与酸成盐以提高稳定性，BOC保护基对碱稳定但在酸性条件下可选择性脱除释放游离胺，广泛用于含氮杂环药物（如PROTAC降解剂、激酶抑制剂）的合成。
图一 1-叔丁氧羰基-3-胺基环丁胺
合成
向冷却至0°C的叔丁基 3-叠氮基氮杂环丁烷-1-羧酸酯（710mg，1当量）的乙酸乙酯（5mL）搅拌溶液中加入三乙胺（0.74mL，1.3当量），随后加入甲磺酰氯（0.38mL，1.2当量）。将所得悬浮液在室温下搅拌1小时。过滤除去不溶物（三乙胺盐酸盐），并用乙酸乙酯洗涤。有机滤液在减压下浓缩，得到油状物。将此粗品油状物甲磺酸酯溶于3mL二甲基亚砜，加入叠氮化钠（533mg，2当量）。将所得反应混合物在120°C下搅拌3天。然后将反应混合物倒入水中，用乙醚萃取4次。合并的有机相依次用水和饱和食盐水洗涤，经硫酸镁干燥后，在减压下浓缩，得到粗品叠氮化物。向粗品叠氮化物（641mg，1当量）的甲醇/氯仿（各5mL）搅拌溶液中加入10%钯碳（60mg，10%）。将溶液抽真空，置于1atm氢气氛围下，在室温下搅拌16小时。然后将悬浮液通过硅藻土过滤，并用甲醇洗涤。滤液在减压下浓缩，得到目标伯胺1-叔丁氧羰基-3-胺基环丁胺[1]。
图二 1-叔丁氧羰基-3-胺基环丁胺的合成
将叔丁基 3-(苄基氨基)氮杂环丁烷-1-羧酸酯（9.3g，35.4mmol）溶于甲醇（100mL），加入钯碳（4.7g）。将混合物置于高压釜中，在6公斤氢气压力下搅拌16小时。16小时后，将反应混合物通过硅藻土床过滤，滤床用甲醇/二氯甲烷（1:9）（750mL）洗涤。合并滤液，蒸馏得到粗品。粗品通过快速柱层析纯化，以甲醇/二氯甲烷（3:97）为洗脱剂，得到化合物1-叔丁氧羰基-3-胺基环丁胺（3.7g）。收率为61%[2]。
图三 1-叔丁氧羰基-3-胺基环丁胺的合成2
参考文献
[1]Current Patent Assignee: LG LIFE SCIENCES - US2011/166121, 2011, A1
[2]Current Patent Assignee: INCOZEN THERAPEUTICS PVT - WO2022/149057, 2022, A1