简介
3-氟酞酐是一种常用的含氟邻苯二甲酸酐类有机中间体，常温下多为白色或类白色固体，易溶于乙酸、甲苯等有机溶剂。该化合物主要用于有机合成反应，在含氟精细化学品及药物中间体制备中具有重要应用。
3-氟酞酐的性状
合成
方法一：向反应容器中装入2-氟苯甲酸（0.1 mmol）、CF3CO2Ag（0.4 mmol）、Pd（TFA）2（3.5 mg，10 mol%，0.01 mmol）和CH3CN（0.5 mL）。将反应容器密封在空气中。将混合物在150°C下搅拌24小时。反应完成后，将所得混合物冷却至室温。用EtOAc稀释所得混合物。通过短硅胶垫过滤所得混合物。在真空下浓缩溶液。通过制备型薄层色谱纯化残留物得到标题化合物3-氟酞酐[1]。
方法二：将反应物（2 g，11 mmol）溶解在乙酸酐（10 mL）中。将所得混合物回流2小时。用真空除去溶剂。通过硅胶柱色谱法（石油醚：乙酸乙酯=4:1）纯化残留物得到标题化合物3-氟酞酐[2]。
用途
3-氟酞酐主要用于作为有机合成中间体，与4-氟苄胺反应制备4-氟-2-(4-氟苄基)-异吲哚-1,3-二酮。例如：4-氟-2-（-4-氟苄基）-异吲哚-1,3-二酮在150毫升甲苯中搅拌3-氟酞酐（20克，120毫摩尔）和4-氟苄胺（20克、160毫摩尔）的混合物。滴加冰醋酸（4 mL），在110°C下搅拌反应物。用Dean-Stark分水器收集水16小时。将反应冷却至0°C。用己烷洗涤后，通过过滤分离出灰白色固体产物。获得标题化合物（34.3g，定量）。4-氟-2-（4-氟苄基）-异吲哚-1,3-二酮，产量34.3g[3]。
此外，3-氟酞酐可作为有机合成原料，与3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐等反应制备相应的酰亚胺类化合物。例如：将3-氟酞酐、乙酸钠（90.2 mmol，2.0当量）和3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐（45.1 mmol）加入到45.1 mmol的取代邻苯二甲酸酐的乙酸（70 mL）溶液中。将混合物在120°C下搅拌4小时。将混合物冷却至室温。将溶液倒入冰水（200 mL）中。搅拌混合物10分钟。过滤混合物。通过硅胶快速柱色谱法纯化灰色固体[4]。
参考文献
[1] Silver trifluoroacetate as a bifunctional reagent for palladium-catalyzed oxidative carbonylative [4+1] annulation of aromatic acids By: Li, Zhuang-Zhuang; et al. Organic Chemistry Frontiers (2023), 10(9), 2243-2250.
[2] Developing potent PROTACs tools for selective degradation of HDAC6 protein By: An, Zixuan; et al. Protein & Cell (2019), 10(8), 606-609.
[3] Substituted dihydroisoindolones as allosteric modulators of glucokinase, their preparation, pharmaceutical compositions, and use in therapy Assignee: Janssen Pharmaceutica N.V. Inventors: Dudash, Joseph; et al. United States.
[4] Structural Feature Analyzation Strategies toward Discovery of Orally Bioavailable PROTACs of Bruton's Tyrosine Kinase for the Treatment of Lymphoma By: Zhang, Jingyu; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2022), 65(13), 9096-9125.