3-(1-甲基-4-哌啶基)-1H-吲哚-5-醇(通用名：BRL54443，CAS：57477-39-1)是一种高亲和力的5-HT1e/5-HT1f双重受体激动剂，广泛用于神经药理学与药物研发。为白色固体，水溶性良好，其作为完全激动剂，通过激活G蛋白偶联的5-HT受体，抑制腺苷酸环化酶活性，减少cAMP生成。在脑区（如嗅球、齿状回）与血管组织（如脑动脉外膜）中均有特异性分布研究。
相关研究
在人胚肾293细胞系（Humanembryonickidney293cells,HEK293）中，利用本实验室建立的pGL3-CRE-Luciferase，pGL4-SRE-Luciferase报告系统，本研究检测了5-HT及受体激动剂激活cHTR1B、cHTR1E和cHTR1F的潜能及受体活化后偶联的下游信号通路。结果显示：（1）cHTR1B可以被5-HT以及激动剂CP94253剂量依赖性激活，抑制胞内cAMP/PKA信号通路，相比于内源性配体5-HT，CP94253对cHTR1B激活效能更高；（2）cHTR1E可以被5-HT以及激动剂3-(1-甲基-4-哌啶基)-1H-吲哚-5-醇剂量依赖性激活，抑制胞内cAMP/PKA信号通路。相比于配体5-HT，3-(1-甲基-4-哌啶基)-1H-吲哚-5-醇对受体cHTR1E具有更高的激活效能；（3）cHTR1F受体可以被5-HT以及激动剂LY344864激活，抑制cAMP/PKA信号通路。相比于配体5-HT，LY344864对受体cHT1F具有更高激活效能。(4)此外，本研究亦发现cHTR1B、cHTR1E和cHTR1F激活后，亦可以刺激胞内MAPK/ERK信号通路。系列结果表明：家鸡三个血清素1型受体（HTR1B、HTR1E和HTR1F）均为5-HT的功能性受体，激活后可抑制胞内cAMP/PKA信号通路和刺激MAPK/ERK信号通路[1]。
5-羟色胺1E受体在人脑中高度表达，且其结构在人类中具有保守性，提示该受体具有重要的生理学功能。然而，该受体在哺乳动物脑中的功能与分布均尚未得到系统阐明。大鼠和小鼠缺乏5-羟色胺1E受体基因，因此本研究采用豚鼠脑组织并结合免疫荧光染色技术，首次对5-羟色胺1E受体在哺乳动物脑中进行特异性定位。在嗅球肾小球以及齿状回（DG）分子层中检测到高水平的 5-羟色胺1E受体。在齿状回细胞膜上，5-羟色胺1E/1F受体激动剂3-(1-甲基-4-哌啶基)-1H-吲哚-5-醇可选择性激活5-羟色胺1E受体，并强效抑制福司可林介导的环磷酸腺苷生成（IC50=14 nM）。脑组织中5-羟色胺1E受体的染色结果表明，该受体主要表达于神经元而非胶质细胞。此外，在脑动脉外膜层检测到5-羟色胺1E受体，而在微血管、静脉组织及其他脑动脉中未检测到该受体表达[2]。
参考文献
[1] 孙才云. 家鸡血清素受体(cHTR1B、cHTR1E和cHTR1F)的克隆、功能鉴定及其对垂体激素生成释放的调节[D]. 四川:四川大学,2020.
[2] Klein,M.T., Teitler,M.. Distribution of 5-ht 1E receptors in the mammalian brain and cerebral vasculature: An immunohistochemical and pharmacological study[J]. British Journal of Pharmacology,2012,166(4):1290-1302. DOI:10.1111/j.1476-5381.2012.01868.x.