背景技术
各类医药中间体的出现，使得药物的制备变得轻松简单，其中的亚氨基芪甲酰氯作为一种中间体，主要是可以用来制备卡马西平这一药物，这是一种能镇痛的药物，还能用来治疗癫痫，因此这一中间体在应用上更加广泛。
传统的亚氨基芪甲酰氯的合成方法，是将亚氨基二苄甲酰氯与溴素反应后再高温脱除溴化氢得到亚氨基芪甲酰氯，该工艺存在以下不足:溴利用率低，反应生成溴化氢，利用率最高为50％。因此业内对此方法进行了改进:在有机溶剂和引发剂作用下，亚氨基二苄甲酰氯与低毒性的溴化剂(二溴海因、N‑溴代丁二酰亚氨)反应合成，提高溴的利用率，理论上可达到100％，选用溴水与溴酸钠的混合物，溴化中产生的溴化氢可与溴酸钠反应生成单质溴，同样提高溴的利用率。但该反应需要在水相中进行中，而化氢是在油相中生成的，会有部分直接排出，而且由于水相的存在，无论是原料中的溴水中的溴还是生成的单质溴都会部分溶解在水中而无法与亚氨基二苄甲酰氯反应，所以对溴的利用率依旧较低，导致最终收率偏低，因此，还有改善空间。
生产方法[1]
步骤1)，在溴化釜中加入80kg氯苯，然后投入25.77149kg亚氨基二苄甲酰氯、0.2577149kg二月桂酸二丁基锡、1.0308596kg异辛酸钴、0.5154298kg异辛酸锌，转速120r/min，搅拌5min，搅拌均匀，加热至95℃，然后向氯苯中注入0.312kg溴素，恒温95℃进行反应2h，得粗品母液。
步骤2)，在结晶釜中投入30kg甲醇，然后将步骤1)的粗品母液投入甲醇中，转速120r/min，搅拌5min，然后降温至10℃，10℃恒温30min，冷却结晶，将结晶釜中物料通过板框压滤机进行压滤，压滤压力为10MPa，压滤时间3h，采用2000目滤布，取固体，得亚氨基芪甲酰氯粗品。
步骤3)，将亚氨基芪甲酰氯粗品投入旋蒸设备中进行低压旋蒸，旋蒸压力为0.1MPa，旋蒸温度为100℃，旋蒸时间为30min，除去氯苯，然后在重结晶釜中投入80kg甲苯，再将亚氨基芪甲酰氯粗品投入甲苯中，加入10kg活性炭，加热至95℃，转速120r/min，恒温搅拌30min，滤出活性炭，然后冷却至10℃，10℃恒温30min进行重结晶，然后将重结晶釜中的物料进行压滤，压滤压力为10MPa，压滤时间1h，采用2000目滤布，取固体，自然风干，得亚氨基芪甲酰氯精品，收率98.24%。
参考文献
[1] 浙江华洋药业有限公司. 一种亚氨基芪甲酰氯的合成方法:CN202411038362.X[P]. 2024-10-25.