简介
依那普利（Enalapril）是默沙东制药公司于1985年，在第一代普利类药卡托普利的基础上，改进巯基研制出的第二代血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）。该药物在高血压、心力衰竭和肾衰竭等疾病方面有着广泛的运用。依那普利作为一个缺乏生物活性的前药，口服后经肝脏羧酸酯酶1（CES1）代谢，快速生成活性代谢物依那普利拉（Enalaprilat）从而发挥药效。依那普利拉很难在胃肠道直接被吸收，在大鼠和比格犬中的研究表明，依那普利拉的口服吸收率只有5%到12%，而在人体中这个比值甚至少于10%。口服单脂形式的马来酸依那普利，可以将吸收率提高到70%。静注依那普利拉可用于治疗急进型或高血压危象，能迅速降低血压并且无明显的副作用。
依那普利拉是前药依那普利经过肝脏羧酸酯酶代谢后生成的活性物质，被广泛运用于治疗高血压及心脏衰竭。作为第二代血管紧张素转化酶抑制剂，在临床上得以较早及广泛的运用。高血压是老年人群中常见的慢性疾病，通常与高尿素、高血糖或高血脂等代谢综合征，两种或多种疾病并发。老年人自身身体状况的特殊性（多病并发、代谢器官功能退化）和联合用药的普遍性（处方药、非处方药、功能性保健品及天然产品联合使用），导致作用药物（依那普利拉）的药物代谢动力学特征改变，从而导致治疗效果的改变[1]。
依那普利的性状
药代动力学
依那普利以非活性前药形式，通过hOATP1B1/hOATP1B3转运蛋白进入肝细胞，在肝脏代谢过程中，近40%（剂量为10 mg）的依那普利被CES1代谢，生成水解产物依那普利拉。已有研究表明，CES1的基因多态性能够影响依那普利在人体内的药代动力学和药效学。依那普利拉一部分通过多药耐药相关蛋白2（MRP2）被排泄进入胆汁，而另一部分穿过基底外侧膜进入体循环（抑制血管紧张素转化酶）发挥药效。口服依那普利72小时后，总剂量的61%可在尿液中回收（其中18%为依那普利，43%为依那普利拉的形式），总剂量的33%可在粪便中回收（其中6%为原形，27%为代谢物形式）。依那普利与活性代谢物绝大部分被排泄进入尿液，表明肾清除在依那普利及其代谢物的处置中发挥了重要的作用[1]。
参考文献
[1] 倪瑶. 依那普利拉的跨膜转运与相互作用机制研究[D]. 苏州大学, 2020. DOI:10.27351/d.cnki.gszhu.2020.002993.