2-氯烟酰氯是一种酰氯衍生物，常温常压下为白色至米黄色固体，它的熔点比较低，在高温环境下会呈现出液体状态，该物质具有显著的吸湿性和一定的潮解性。2-氯烟酰氯主要用作医药化学中间体，有研究报道它可借助酰氯单元的高化学反应活性应用于药物分子奈韦拉平的合成。
图1 2-氯烟酰氯的性状图
合成方法
研究人员公开报道了一种2-氯烟酰氯的合成方法，该发明以2-氯-3-三氯甲基吡啶为原料，在催化剂存在的条件下，与羧酸或酸酐在溶剂中加热反应5～12小时，从而制得目标产物2-氯烟酰氯。该方法简便易操作，不仅无需使用刺激性的氯化试剂，还有效避免了由此引发的严重环境污染问题。[1]
合成啶酰菌胺
研究人员报道了一种合成啶酰菌胺的新方法，该路线以Pd(OH)₂/C催化的Suzuki反应为关键步骤，通过对氯苯硼酸与2-硝基溴苯偶联生成中间体2-(4-氯苯基)硝基苯，后者经水合肼-三氯化铁体系还原后，分别与2-氯烟酰氯或2-氯烟酸缩合得到目标产物。在Suzuki反应的条件优化中，考察了温度、无机碱、季铵盐和溶剂的影响，综合考虑生产效率与成本后发现，以K₃PO₄·7H₂O为碱、四丁基溴化铵（TBAB）为助剂、DMF为溶剂，于120℃反应13 h时，Pd(OH)₂/C能高效催化该偶联反应，而缩合步骤中2-氯烟酰氯作为关键酰化试剂参与反应。在此优化条件下，进一步考察了Pd(OH)₂/C催化剂的循环利用性能。[2]
吡氟草胺的合成
以2-氯-3-三氯甲基吡啶为原料，经三步反应制得了吡氟草胺。首先，原料在路易斯酸催化下生成2-氯烟酰氯，随后2-氯烟酰氯与2,4-二氟苯胺反应生成酰胺中间体2-氯-N-(2,4-二氟苯基)烟酰胺。最后该中间体与间三氟甲基苯酚缩合得到吡氟草胺。[3]
参考文献
[1] 徐强,钟劲松,王文魁等. 一种2-氯烟酰氯的合成方法, 中国发明专利, 专利号:CN200910035807.8[P].
[2] 孙斌,李忆雪. 啶酰菌胺的合成研究[J].化学研究与应用, 2014, 26: 6.
[3] 王涛. 吡氟草胺的合成工艺研究[J]. 化学试剂, 2018.