前言
倍他米松二丙酸酯(betamethasone dipropionate)又名二丙酸倍他米松，化学名为11β,17α,21-三羟基-16β-甲基-9α-氟-孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-17,21-二丙酸酯。与其他甾体药物相比，其结构中增加了两个丙酸酯基，因此，拥有更大的脂溶性，具有皮肤渗透性能优良、维持时间长等优点。临床上主要用于治疗皮肤炎症和瘙痒症，如神经性皮炎、接触性皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、局限性瘙痒症、盘状红斑狼疮等。
倍他米松二丙酸酯被广泛应用于对糖皮质激素有效的非感染性、炎症性及瘙痒性皮肤病，其在中国药典(ChP)、欧洲药典(EP10.0)、美国药典(USP41)和日本药典(JP)等中均有记载。然而，该产品对杂质的要求较高，长期以来精制的效率偏低，且部分特定杂质不符合现行EP10.0、USP41等高标准药典要求。其中，欧洲药典EP10.0对杂质B，即9-氟-11β,21-二羟基-16β-甲基-3,20-二酮-1,4-二烯-17-丙酸基(倍他米松17-丙酸酯)的残留含量小于等于0.3％；而对杂质C：9-氟-11β,17-二羟基-16β-甲基-3,20-二酮-1,4-二烯-21-丙酸基(倍他米松21-丙酸酯)残留含量小于等于0.5％。
但是，传统的倍他米松二丙酸酯生产工艺制得的倍他米松二丙酸酯粗品中，杂质B含量约0.5％，杂质C含量约1％，远远超出了欧洲药典规定的限度。因此，很多精制方法为了确保杂质符合要求，往往以牺牲收率为代价，大大提高了处理成本。
因此，开发一种新型的倍他米松二丙酸酯的精制方法，以在提高产品质量的同时保持较高的收率，是本领域亟需解决的一项技术问题。
精制与纯化
将20g倍他米松二丙酸酯粗品干品以及80mL丙酮加入干燥洁净的反应瓶内，搅拌并升温至40℃，使倍他米松二丙酸酯粗品干品完全溶解；溶解后，向体系中加入1g活性炭，并于55℃下回流1h进行脱色，然后于30-50℃下进行保温过滤，得到脱色后的倍他米松二丙酸酯丙酮溶液；将脱色后的倍他米松二丙酸酯丙酮溶液进行减压蒸馏，控制蒸馏温度约45℃，真空为-0.07MPa，减压蒸馏至溶液体积约为30mL时，降温至10～20℃；缓慢滴加120mL正己烷，控制滴加时间约4h，滴完后在搅拌条件下析晶1h，然后静置1h，过滤得到湿品，将湿品在80℃下干燥10h，得白色倍他米松二丙酸酯精品19.4g，产率97％。
经HPLC分析检测，倍他米松二丙酸酯含量约99.56％，杂质B含量约0.08％，杂质C含量约0.20％[1]。
参考文献
[1] 河南利华制药有限公司. 一种倍他米松二丙酸酯的精制方法及倍他米松二丙酸酯:CN202010417160.1[P]. 2021-02-12.