L-天冬氨酸二甲酯盐酸盐的有机应用

L-天冬氨酸二甲酯盐酸盐英文名称：Dimethyl L-aspartate hydrochloride，白色至类白色结晶性粉末，熔点：115–117°C，易溶于水、甲醇、DMSO；微溶于乙醇。L-天冬氨酸二甲酯盐酸盐可作为天冬氨酸侧链保护的构建单元，用于固相/液相肽合成，也用于药物、农用化学品及手性配体的合成，还可作为双官能团手性砌块，参与环化、偶联等反应。

有机反应

1、专利CN201610154581.3实施例1关于5-(3,5-二甲基苯氧基)-2,4-二硝基苯甲酸(中间体189)的制备:将L-天冬氨酸二甲酯盐酸盐(4.93g,20.0mmol),3,5-二甲基苯酚(2.59g,21.2mmol)和碳酸氢钠(3.57g,42.4mmol)混合于20mL水中,回流反应2h。HPLC-MS监测反应完成,加30mL水稀释,盐酸调pH值至酸性,过滤，干燥,得灰白色固体5.50g,收率82.7%。¹HNMR(400MHz,DMSO-d6)：δ8.76(s,1H),7.14(s,1H),6.99(s,1H),6.89(s,2H),2.30(s,6H)[1]。

2、专利CN201711434127.4实施例11步骤(1)(3-氯-4-(5-(4-苯氧基苯基)-1,2,4-噁二唑-3-基)苄基)天冬氨酸二甲酯的制备：将3-氯-4-(5-(4-苯氧基苯基)-1,2,4-噁二唑-3-基)苯甲醛(200mg,0.53mmol)溶于35ml二氯甲烷中，向其中依次加入L-天冬氨酸二甲酯盐酸盐(158mg,0.80mmol)、冰醋酸(0.12ml,2.12mmol)、N,N-二异丙基乙胺(0.14ml,0.80mmol)、5ml甲醇，室温反应3h后加入氰基硼氢化钠(33mg,0.53mmol)，氩气保护下反应5h。加入饱和碳酸氢钠溶液，二氯甲烷萃取3次(3×30mL)，蒸馏水洗1次，合并有机相，无水硫酸钠干燥。浓缩，柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷：甲醇=20:1，得白色固体207mg，收率74.9％，熔点62-63℃[2]。

3、专利CN201811239608.4实施例1步骤(3)N-(2a,3β-二乙酰氧基齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)-γ-氨基丁酸乙酯4a的合成：将L-天冬氨酸二甲酯盐酸盐(0.484g,0.841mmol)溶于精制干燥的二氯甲烷(15ml)中,向反应体系滴加5d EtN₃,冰浴条件下缓慢滴加新鲜制备的2a,3β-二乙酰氧基齐墩果烷-12-烯-28-酰氯溶液,滴毕,室温反应4h。反应液依次使用1N稀盐酸、饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,旋转蒸发浓缩后硅胶色谱柱层析(石油醚:乙酸乙酯=5:1),得到白色固体4a(0.422g,产率为80.7%)。Mp:96-107℃[3]。

参考文献

[1] 清华大学.化合物及其用途:CN201610154581.3[P]. 2016-06-22.

[2] 中国医学科学院药物研究所. 含二苯基噁二唑的羧酸类化合物、其制备方法及医药用途:CN201711434127.4[P]. 2019-07-02.

[3] 江西农业大学. 水溶性山楂酸衍生物及其制备方法和应用:CN201811239608.4[P]. 2019-01-18.