介绍
白屈菜红碱（Chelerythrine chloride，CHE）是一种广泛存在于罂粟科、芸香科等药用植物中的季铵型生物碱，具有广谱的抗病毒、抗菌、抗炎等生物活性，它对寨卡病毒等黄病毒科病毒具有抑制作用。
图一 白屈菜红碱
白屈菜红碱的体外抗TBEV活性
白屈菜红碱展现出最优的抗蜱传脑炎病毒（TBEV）活性与安全性。其IC₅₀低至0.85μM，CC₅₀为17.89μM，选择性指数SI达21.05，远高于其他四种化合物；而白桦脂酸、4'-O-甲基白藜芦醇的IC₅₀均大于80μM，苏拉明钠的SI不足1.61，α-亚麻酸SI仅为2.23，均无显著的体外抗TBEV效果。病毒处理组和感染后处理组的TBEV颗粒量均显著降低，表明CHE可作用于TBEV生活周期的多个关键阶段，既能够直接作用于病毒颗粒，也可在病毒感染宿主细胞后发挥抑制作用，是一种多阶段作用的抗TBEV化合物。
图二 抗TBEV的抗病毒活性
抗TBEV的机制
白屈菜红碱通过直接靶向病毒结构蛋白与调控宿主细胞信号通路的双重机制发挥抗TBEV作用，既作用于病毒本身阻断其入侵，又干预宿主细胞通路抑制其复制。TBEV的包膜E蛋白是介导病毒与宿主细胞结合、内吞的关键结构蛋白，可特异性结合宿主细胞受体LRP8，是抗病毒药物的重要靶点。研究通过分子对接技术探究CHE与TBEVE蛋白的相互作用，结果显示二者存在潜在的结合能力，对接预测结合能为-6.0kcal/mol；CHE可与TBEVE蛋白的Val271、His216、Pro272等氨基酸形成疏水相互作用，还能与Lys284、Gln214、Ser285等形成范德华相互作用，这种结合可直接干扰E蛋白与宿主细胞LRP8受体的结合过程，阻断病毒的吸附与内吞，从感染起始阶段抑制TBEV入侵宿主细胞。
双调蛋白（AREG）是表达变化最显著的基因，差异基因主要集中在ErbB-Ras-MAPK/ERK信号通路。MAPK/ERK通路是宿主细胞的核心信号通路之一，TBEV感染会导致该通路过度激活，进而为病毒复制提供适宜的细胞微环境，而白屈菜红碱可通过调控该通路关键分子实现抗病毒效果。
白屈菜红碱处理可显著下调MAPK/ERK通路中AREG、FOS、EGR1、DUSP6等关键基因的mRNA表达；蛋白质水平的Westernblot实验进一步证实，TBEV感染会显著促进ERK1/2的磷酸化，而CHE可剂量依赖性地抑制TBEV诱导的ERK1/2磷酸化，且不影响总ERK1/2的表达水平。这表明CHE可通过抑制宿主MAPK/ERK通路的异常激活，破坏病毒复制的细胞内环境，从而在病毒感染后的复制阶段发挥抑制作用。
抗TBEV效果与组织保护作用
白屈菜红碱在小鼠体内展现出良好的耐受性，未感染TBEV的小鼠经CHE处理后，仅在给药早期出现轻微、短暂的体重下降，后续可快速恢复，且全程无异常行为（嗜睡、弓背、运动障碍等），存活率达100%，无明显的体内毒性。它可显著改善TBEV感染小鼠的病理状态：与感染对照组相比，CHE处理组小鼠的存活率显著提升，体重下降趋势得到有效缓解；组织病毒载量检测显示，CHE可显著降低小鼠脑、肝、脾等组织的TBEV载量，其中脑组织的病毒载量降低最为显著，证实脑组织是TBEV的主要靶器官，而CHE可有效抑制TBEV在靶器官中的复制与扩散。
H&E染色显示，TBEV感染会导致小鼠脑海马神经元坏死、肝组织坏死伴炎症浸润、脾结构破坏、空肠绒毛萎缩变短，而白屈菜红碱处理可显著逆转上述病理损伤，恢复海马神经元形态、减轻肝坏死与炎症、重建脾脏正常结构、促进空肠绒毛再生；免疫组化结果显示，CHE处理可显著降低脑、肝、脾等靶器官中的TBEV抗原表达，进一步验证其在体内对TBEV复制的抑制作用。各实验组小鼠空肠中均未检测到TBEV抗原，提示感染后出现的肠道症状可能是脑组织感染引发的全身应激反应，而非病毒直接感染所致[1]。
参考文献
[1]Li J ,Zhao D ,Yan S , et al.Antiviral effect of chelerythrine chloride against tick-borne encephalitis virus.[J].Virology journal,2026,DOI:10.1186/S12985-026-03125-1.