简介
1H-吡唑-3-硼酸频哪酯为白色至类白色固体，可溶于二氧六环、DMF、乙腈等有机溶剂，微溶于水，是有机合成中重要的含吡唑硼酸酯类中间体。该化合物主要作为吡唑基偶联砌块，在钯催化条件下与芳基卤代物及相关中间体发生Suzuki Miyaura交叉偶联反应，实现碳-碳键的高效构建。
1H-吡唑-3-硼酸频哪酯的性状
用途
1H-吡唑-3-硼酸频哪酯在该反应中作为有机硼偶联试剂，参与钯催化的Suzuki Miyaura交叉偶联反应，与2-（3-溴苯基）-2-甲基丙酸乙酯构建碳-碳键。例如：用氮气吹扫2-（3-溴苯基）-2-甲基丙酸乙酯（0.738 mmol）、1H-吡唑-3-硼酸频哪酯（0.885 mmol）和碳酸钠（234 mg，2.214 mmol，3.0当量）在乙腈（5.0 mL）和水（0.5 mL）中的溶液15分钟。向反应混合物中加入四（三苯基膦）钯（51mg，0.738mmol，6mol%）。继续吹扫10分钟。通过微波辐射将所得反应混合物加热至100°C 1.5小时。完成后，在真空下浓缩反应混合物。使用乙酸乙酯-己烷（0%-40%）通过硅胶柱色谱法纯化所得残留物[1]。
此外，1H-吡唑-3-硼酸频哪酯作为有机硼偶联试剂，也在钯催化条件下与芳基中间体发生交叉偶联，用于构建含吡唑结构的目标化合物。例如：加入中间体（300 mg，1.20 mmol）、1H-吡唑-3-硼酸频哪酯（279 mg，1.439 mmol）、PdCl2（DTBPF）（59 mg，0.090 mmol）、K3PO4（764 mg，3.00 mmol），二恶烷（5 mL）和水（2.5 mL）的混合物，在120°C下加热1.5小时。去除溶剂，使用环己烷（100）与环己烷/EtOAc（50:50）的梯度在二氧化硅上纯化残留物。使用超临界流体色谱法（SFC）进行进一步纯化[2]。
1H-吡唑-3-硼酸频哪酯也作为吡唑基供体，在钯催化的交叉偶联反应中与芳基卤代物反应，用于合成含吡唑取代基的芳基羧酸酯类化合物。例如：在氮气保护下，将四（三苯基膦）钯（1.15 g，1 mmol）加入到卤素取代的芳基化合物（10 mmol）、相应的1H-吡唑-3-硼酸频哪酯（12 mmol）和K3PO4（4g，15 mmol）在DMF（30 mL）中的搅拌悬浮液中。将混合物在100°C下加热10小时。用H2O（100mL）淬灭反应。用乙酸乙酯（100 mLx3）萃取反应物。用饱和盐水（200 mL x 3）洗涤合并的有机层。用无水硫酸钠干燥反应物。在真空下浓缩反应物。通过柱色谱法纯化残余物，得到2,6-二氟-4-（1H-吡唑-5-基）苯甲酸甲酯[3]。
参考文献
[1] Synthesis, evaluation and mechanistic insights of novel IMPDH inhibitors targeting ESKAPEE bacteria By: Ayoub, Nour; et al. European Journal of Medicinal Chemistry (2024), 280, 116920.
[2] Structure-Guided Elaboration of a Fragment-Like Hit into an Orally Efficacious Leukotriene A4 Hydrolase Inhibitor By: Thoma, Gebhard; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2024), 67(6), 5093-5108.
[3] Discovery of new macrophage M2 polarization modulators as multiple sclerosis treatment agents that enable the inflammation microenvironment remodeling By: Che, Jinxin; et al. European Journal of Medicinal Chemistry (2022), 243, 114732.