L-3-溴苯丙氨酸，英文名为3-Bromo-L-phenylalanine，常温常压下为白色至类白色固体粉末，它微溶于水但是可溶于醇类有机溶剂。L-3-溴苯丙氨酸主要用作有机合成中间体，可用于多种氨基酸衍生的手性配体的合成，该物质也可用作医药合成原料，例如有文献报道它可用于药物分子立他司特的合成，立他司特是一种新型的integrin拮抗剂。
制备方法
L-3-溴苯丙氨酸可由其氮原子被保护的前体物质通用脱保护反应制备得到。
图1 L-3-溴苯丙氨酸的制备方法
将(S)-3-(3-溴苄基)-2-二苯基亚胺甘氨酸叔丁酯（132 mg，0.36 mmol）与 6 M HCl（5 mL）的混合物加热至 100 °C，反应 3 小时。通过旋转蒸发仪除去溶剂和挥发性物质即可得到目标产物分子L-3-溴苯丙氨酸。[1]
偶联反应
L-3-溴苯丙氨酸结构中的溴原子具有多样的化学转化活性，它可再金属钯催化的作用下和芳基硼酸类物质等发生偶联反应得到相应的联苯衍生物。此外，L-3-溴苯丙氨酸结构中的氨基单元可在碱性条件下和酰氯类物质等发生缩合反应得到相应得酰胺衍生物。
图2 L-3-溴苯丙氨酸的偶联反应
将L-3-溴苯丙氨酸悬浮于水和异丙醇的混合溶剂中（1:1，浓度为 0.05 M），向该混合物中加入苯硼酸（1.2 当量）、碳酸钾（4 当量）和 [PdCl₂(dppf)]（0.05 当量）。在微波反应瓶中加入搅拌子，并用密封盖拧紧。将反应混合物加热 4 小时，然后冷却至室温。在真空下浓缩除去异丙醇，残留物用二氯甲烷洗涤一次。将水相蒸干，然后将混合物重新溶解于水/乙腈混合溶剂中（5:1，体积比）。通过自动反相快速色谱法（以水/乙腈为流动相，5-40% 梯度洗脱，15 分钟）纯化残留物，收集各馏分并合并，将粗产物冷冻干燥，得到 (S)-3-([1,1'-联苯]-3-基)-2-氨基丙酸。[2]
参考文献
[1] Meng, Kaicheng; et al, Design, synthesis, and functional assessment of Cmpd-15 derivatives as negative allosteric modulators for the β2-adrenergic receptor, Bioorganic & Medicinal Chemistry 2018, 26, 2320-2330.
[2] Tran, Kien; et al, Constraining the Side Chain of C-Terminal Amino Acids in Apelin-13 Greatly Increases Affinity, Modulates Signaling, and Improves the Pharmacokinetic Profile, Journal of Medicinal Chemistry 2021, 64, 5345-5364.