简介
2-氟-5-氨基甲苯是一种含氟芳香胺类有机合成中间体，常温下为白色固体，具有芳香胺典型的反应活性，可作为起始原料与乙酰乙酸酯在低温条件下反应，用于制备N (4 氟 3 甲基苯基)乙酰胺等精细化工产品。
2-氟-5-氨基甲苯的性状
合成
方法一：向火焰干燥的反应瓶中加入1mmol格氏试剂并滴定。用3毫升无水甲苯稀释溶液。将反应混合物冷却至-78°C。加入恶氮丙啶（1.2 mmol，1.2 eq.）在1 mL无水甲苯中的溶液。将反应在-78°C下保持2小时。用饱和NH4Cl水溶液淬灭混合物。用20mL饱和NaCl水溶液和20mL EtOAc稀释反应物。分离有机层，用EtOAc（2 x 20mL）提取水层。用无水Na2SO4干燥合并的有机层。过滤所得物，减压浓缩。用快速色谱法纯化残余物，得到2-氟-5-氨基甲苯[1]。
方法二：在氮气气氛下，将0.155 g（1.0 mmol）对硝基芳香族氟化物、50 mg C.lanceolata碳负载的氧化铁氢氧化物纳米粒子、80%N2H4·H2O（0.126 g，2 mmol）和2 mL乙醇加入10 mL玻璃反应器中。将温度升至75°C，在此温度下搅拌反应混合物12小时。过滤催化剂，用乙酸乙酯洗涤。真空除去溶剂。通过柱色谱法纯化或直接真空干燥得到标题化合物2-氟-5-氨基甲苯[2]。
用途
2-氟-5-氨基甲苯作为芳香胺类原料，与乙酰乙酸酯在低温下反应，用于合成N (4 氟 3 甲基苯基)乙酰胺。例如：向100 mL圆底烧瓶中装入2-氟-5-氨基甲苯（9.0 g，0.072 mol）和乙酰乙酸酯（32 mL）。将所得混合物在0°C下搅拌1小时。通过TLC（EtOAc/石油醚=1:2）监测反应进展。处理：用H2O（100mL）稀释反应溶液，并用氨中和。通过过滤收集沉淀物，用H2O洗涤，并在真空下干燥。N-（4-氟-3-甲基苯基）乙酰胺、12g（定量产率）白色固体产物[3]。
参考文献
[1] Rapid heteroatom transfer to arylmetals utilizing multifunctional reagent scaffolds By: Gao, Hongyin; et al. Nature Chemistry (2017), 9(7), 681-688.
[2] FeO(OH)@C-Catalyzed Selective Hydrazine Substitution of p-Nitro-Aryl Fluorides and their Application for the Synthesis of Phthalazinones By: Li, Dingzhong; et al. ChemistryOpen (2022), 11(5), e202200023.
[3] Fused nitrogen heterocycles as histamine receptor inhibitors, their preparation, pharmaceutical compositions, and use in therapy Assignee: Kalypsys, Inc. Inventors: Borchardt, Allen; et al. World Intellectual Property Organization.