背景技术
D-赖氨酸盐酸盐,英文名称D-lysine hydrochloride,白色粉末,化学式C6H15ClN2O2，CAS:7274-88-6。分子量182.65。其是最重要的氨基酸之一,主要用于食品、医药等领域。
D-赖氨酸系非蛋白质氨基酸。将短肽中的一个或几个L-型氨基酸代之以D-型氨基酸,所得新短肽与原短肽的生物学功能差别很大或特性迥异;氨基酸类抗生素中杂以D-型氨基酸,因难以被细菌酶降解而不致产生抗药性;D-赖氨酸由于生物的手性识别,D-赖氨酸盐酸盐的制备难以用微生物发酵法,也不能用提取法,主要途径由L-赖氨酸盐酸盐外消旋、拆分得到。
外消旋体的光学拆分,最经济的办法是优先结晶法,因为该法不需要用其他物质，也不需要变换氨基酸脂的其他形式,但该法产品收率低,手性含量达不到手性化合物的质量要求。
采用化学手性酸拆分法是以手性酸为拆分剂,与DL-赖氨酸反应生成非对映体盐，根据二种非对映体盐的溶解度不同,分离D-赖氨酸非对映体盐与L-赖氨酸非对映体盐,再分解D-赖氨酸非对映体盐,纯化提取D-赖氨酸盐酸盐,但D-赖氨酸盐酸盐的生产收率相对生物法低。
现有文献(现代化工,2007,27,32)报道了一种化学生物耦合法制备D-赖氨酸的方法。将L-赖氨酸化学消旋为DL-赖氨酸,采用蜂房哈夫尼菌(Hafnia, alvei)AS1.1009中赖氨酸脱羧酶催化DL-赖氨酸中的L-对映体转化为戊二胺,D-赖氨酸收率为56.6%,收率仍有待提高。
综上所述,因此有必要继续对酶法制备D-赖氨酸盐酸盐进行深入研究,以期得到更为具有竞争优势的工艺路线。
制备方法
在1L反应体系中加入L‑赖氨酸盐酸盐50g，加入氨水调pH＝7.2，再加入50mL消旋酶粗酶液，0.1g PLP，反应釜搅拌转速200rpm，在37℃下反应8h，检测旋光值为0。随后升温至80℃将消旋酶灭活后冷却到室温。用盐酸将pH值调至6.5，加入0.1g PLP，再缓慢流加50mL脱羧酶粗酶液，控温30℃开始脱羧反应。反应过程中调pH＝6.5，20h后，8000rpm离心去除细菌碎片，加入0.5％活性炭60℃脱色1h。将脱色液加入盐酸水溶液调pH＝5.5，减压旋蒸到固体全部析出，加入甲醇搅拌1h，过滤之后甲醇再洗一次产物，过滤烘干后得到19.1g D‑赖氨酸盐酸盐。送样进行HPLC检测产品纯度＞99％，对映体含量ee 99.7％，D‑赖氨酸盐酸盐收率为理论值76.4％[1]。
参考文献
[1] 上海瀚鸿科技股份有限公司. 一种酶催化级联反应制备D-赖氨酸盐酸盐的方法:CN202510927447.1[P]. 2025-10-14.