简介
3,4-二甲氧基苯磺酰胺通常为白色或类白色结晶性固体，常温下性质稳定，可溶于常见有机溶剂，是一类重要的有机合成中间体。在催化合成反应中，可作为关键反应底物，纯化处理后可制得相应芳基取代目标产物。
3,4-二甲氧基苯磺酰胺的性状
合成
方法一：将相应的2-氨基苯酚（1当量）溶解在THF（4 mL/mmol）中。向反应混合物中加入溴化氰（1.8当量；BrCN）。在室温下搅拌反应混合物过夜。第二天，向混合物中再加入0.35当量的BrCN。将反应物再搅拌3天。通过TLC监测反应的完成情况。将EtOAc倒入反应中。用饱和水溶液提取反应物。NaHCO3和盐水。用无水Na2SO4干燥残渣。减压浓缩残渣。通过柱色谱法（CHCl3/MeOH；10:1）纯化粗产物，得到3,4-二甲氧基苯磺酰胺[1]。
方法二：使用配备碳毡阳极（Nippon carbon JF-20-P7，约500 mg，使用前在300°C/1 mmHg下干燥4小时）和铂板阴极（20 mm x 20 mm）的H型分体式电池（4G玻璃过滤器）进行阳极氧化。将2-嘧啶氧基苯（2.0 mmol）和K2CO3（6.0 mmol）在LiClO4/CH3CN（1.0 M，50 mL）中的溶液放入阳极室中。将三氟甲磺酸（1.0 mL）和LiClO4/CH3CN（1.0 M，50 mL）放入阴极室。在室温下，在磁力搅拌下进行恒流电解（40mA）。在电解（2.5F）后向反应混合物中加入哌啶（2.0mL）。将反应混合物转移到圆底烧瓶中，在70°C下搅拌3小时。减压除去溶剂，然后向混合物中加入H2O（40mL）和乙酸乙酯（10mL）。用乙酸乙酯/己烷（2/1，30 mL x 3）提取混合物，用水（20 mL）和盐水（20 mL”）洗涤合并的提取物，用Na2SO4干燥。减压除去溶剂。用快速色谱法纯化粗产物，得到3,4-二甲氧基苯磺酰胺[2]。
用途
3,4-二甲氧基苯磺酰胺作为有机合成反应底物，在铜催化条件下与磺酰氯、芳基碘偶联合成目标芳基化合物。例如：搅拌3,4-二甲氧基苯磺酰胺（0.6 mmol）、相应的磺酰氯（0.5 mmol）和MNPs@PBICuBr2（25 mg）在PEG（3 mL）中于120°C下放置1小时。向反应混合物中加入相应的芳基碘（0.3mmol）。搅拌反应混合物8小时。通过薄层色谱法（TLC）监测反应的进展。将反应冷却至室温，然后用外部磁铁分离催化剂。将反应混合物冷却至环境温度。用10 mL EtOAc稀释混合物。浓缩合并的有机提取物。通过硅胶柱色谱法纯化所得残渣，得到产物[3]。
参考文献
[1] Benzothiazolyl ureas are low micromolar and uncompetitive inhibitors of 17β-HSD10 with implications to Alzheimer's disease treatment By: Schmidt, Monika; et al. International Journal of Molecular Sciences (2020), 21(6), 2059.
[2] Electrochemical Intramolecular C-H Amination: Synthesis of Benzoxazoles and Benzothiazoles By: Morofuji, Tatsuya; et al. Chemistry - A European Journal (2015), 21(8), 3211-3214.
[3] MNPs@PBI-CuBr2 Nanocomposite Catalyzed One-Pot Three-Component Reaction of 2-Aminobenzoazoles, Sulfonyl Chloride and Aryl Iodides By: Raya, Indah; et al. Polycyclic Aromatic Compounds (2024), 44(2), 1151-1166.