简介
D-Β-(3-噻吩基)-甘氨酸为白色至类白色结晶性固体，熔点约218℃，属于手性含硫氨基酸类化合物。该化合物微溶于水，可溶于二氯甲烷、1,4二氧六环等有机溶剂，在酸性条件下溶解性更佳。主要作为手性合成砌块，经Boc保护、酰胺缩合等反应，用于构建含噻吩基的手性乙酰胺类衍生物，是药物化学与有机合成中制备目标活性化合物的关键原料。
D-Β-(3-噻吩基)-甘氨酸的性状
用途
D-Β-(3-噻吩基)-甘氨酸用于经Boc保护反应制备其氨基保护衍生物，作为有机合成与药物化学中的手性砌块原料。例如：将市售的D-Β-(3-噻吩基)-甘氨酸（0.50 g）、2-（叔丁氧羰基氧亚氨基）-2-苯基乙腈（0.86 g）和NEt3（0.65 mL）在1,4-二恶烷/H2O（3:2，7 mL）中的溶液搅拌24小时，浓缩至1/3体积，并用H2O（100 mL）稀释。所得水性混合物用Et2O（100mL）萃取，用1NHCl水溶液酸化，用Et2O3（2×80mL）萃取。将合并的有机层干燥（MgSO4）、过滤并浓缩得到所需的标题化合物D-Β-(3-噻吩基)-甘氨酸（0.7g，86%）[1]。
此外，D-Β-(3-噻吩基)-甘氨酸作为关键手性原料，用于缩合反应中构建含噻吩基的乙酰胺类目标化合物。例如：在冰浴下将D-Β-(3-噻吩基)-甘氨酸、3-噻吩乙酸（2.1 mmol）、EDCI（0.4 g，2.1 mmol）和HOBt（0.28 g，2.1 mmol）溶解在无水二氯甲烷（10 ml）中，然后加入TEA（292μL，2.1 mmol。在室温下搅拌反应混合物30分钟。向反应中加入磺酰基衍生物（1.0 mmol）。在室温下搅拌反应混合物3小时。用饱和NaHCO3和盐水洗涤反应混合物。收集DCM层。浓缩残渣。通过柱色谱法（DCM/MeOH=30/1）纯化残余物，得到（R）-2-氨基-N-（5-氯-2-丙氧基苄基）-N-（4-（N-（丙-2-炔-1-基）氨磺酰基）苯乙基）-2-（噻吩-3-基）乙酰胺[2]。
参考文献
[1] Preparation of amide containing heterobicyclic metalloprotease inhibitors Assignee: Alantos Pharmaceuticals, Inc. Inventors: Steeneck, Christoph; et al. United States.
[2] Structural insights of sulfonamide-based NLRP3 inflammasome inhibitors: design, synthesis, and biological characterization By: Xu, Yiming; et al. Medicinal Chemistry Research (2021), 30(2), 473-482.