2-氯异丁酰氯是一种高活性的双官能团酰化试剂,广泛用于有机合成与光引发剂制备。2-氯异丁酰氯为无色至淡黄色透明液体,有刺激性气味,遇水、醇剧烈分解;溶于乙醚、二氯甲烷等非质子溶剂,易水解、醇解;需密封干燥保存。
傅克反应
傅克酰基化反应制备4-溴苯基-2-氯代-2-甲基-1-丙酮:在氩气的保护下,向三口瓶中加入溴苯(15.7g,0.1mol)和无水三氯化铝(14.7g,0.11mol)以及1,2-二氯乙烷500mL,冷却至10℃,搅拌下滴加2-氯异丁酰氯(15.5g,0.11mol),控制滴加速度,使反应液温度保持在-10℃-0℃之间,滴加完之后继续反应1h,反应完后,得到油状物4-溴苯基-2-氯代2-甲基-1-丙酮24.6g,收率94%[1]。

4-(2-氯代异丁酰基)苯乙醇乙酸酯的合成:在500ml的三口烧瓶中,称取乙酸苯乙酯(20.0g,0.12mol),加入100ml二氯甲烷搅拌, 降温至0℃,加入无水三氯化铝(32.0g,0.24mol)搅拌,滴加2-氯异丁酰氯(19.7g,0.14mol),保持0℃反应1小时,恢复至室温(25℃)搅拌反应4小时。反应完后,加稀盐酸淬灭反应,加入二氯甲烷萃取两次,合并有机相,有机相用水、饱和食盐水各洗涤,蒸干后经纯化得到化合物中间体2(23.3g,收率62%)。1HNMR(400Hz,CDCl3)δ:8.11-8.13(d,2H),7.28-7.31(d,2H),4.30-4.34(t,2H),2.98-3.02(t,2H),2.06(s,3H),2.04(s,6H)[2]。

傅克酰基化:向2-氯异丁酰氯中加入267g(1.5mol)三氯化铝固体,用冰水浴降温,当温度降至15°C以下时缓慢滴加148.8g (1.2mol)甲基苯基硫醚,滴加过程控制在2h内。滴加完后保温1.5h,然后升温至35℃继续保温4h,GC检测反应完全后,进行水解,水解时将反应液缓慢倒入300ml 10%的稀盐酸冰水混合物中,保持水解温度不超过60°C,搅拌30min,然后静置60min分层,取油相再用200ml水水洗2遍,搅拌时间30min,静置60min分层,取油相加入100ml水进行共沸脱溶,当温度升至100℃时保温30min,然后降温分层,得225.1g中间体A,含量99.1%,收率98.5%[3]。

参考文献
[1] 青岛科技大学. 一种α-(4-取代苯基)异丁酸的制备方法:CN201510333712.X[P]. 2015-11-11.
[2] 荆楚理工学院,荆门医药工业技术研究院. 一种4-(2-卤代异丁酰基)苯乙醇衍生物及其制备方法:CN201910479386.1[P]. 2019-08-09.
[3] 浙江扬帆新材料股份有限公司. 一种自由基光引发剂的合成方法:CN201810101151.4[P]. 2018-07-13.