概述
乙酰甲喹(Mequindox)又称痢菌净，属于喹啉类药物，是由中国农业科学院兰州研究所20世纪80年代研制的广谱抗菌药物，对大肠杆菌病、沙门氏菌病、巴氏杆菌病等都有较好的治疗作用，用于治疗猪痢疾，鸡白痢等疾病。由于其价格低廉，乙酰甲喹被广泛用于养殖业疾病的防治。虽然我国批准了乙酰甲喹的上市，但在使用过程中，有很多关于鸡，猪中毒的相关报道，鉴于其和喹噁啉类相同的母环结构，其药物原形或代谢物可能存在毒性，从而对食品安全造成隐患[1-3]。
制备工艺
有机合成技术领域报道了一种乙酰甲喹的制备工艺。该工艺以苯并呋咱，乙酰丙酮为原料，以乙酰丙酮作溶剂，N,N-二甲苯胺或吡啶或其混合物做催化剂制备乙酰甲喹。通过采用苯并呋咱乙醇溶液作为原料，上述工艺避免了水分的存在，解决了传统工艺因水的存在，影响乙酰甲喹反应进行的程度。催化剂N,N-二甲苯胺，吡啶首次应用于乙酰甲喹的制备，显著提高了乙酰甲喹工艺选择性和收率，总收率由原有78～86%提高至98.0%以上，催化剂和溶剂可回收利用，可满足其在兽用抗菌药领域的应用需求，具有现实意义[4]。
分析检测
利用高效液相色谱分离，电喷雾-线性离子阱质谱法(LC-ESI/LTQ)，电喷雾-离子阱/飞行时间串联质谱法(LC-ESI/IT-TOF)鉴定鸡血浆中乙酰甲喹及其代谢物的结构。发现在鸡血浆中，乙酰甲喹主要分解为5种主要代谢物，分别为3-甲基-2-(1-羟基)乙基-喹啉-N1,N4-二氧化物(M1)，3-甲基-2-(1-羟基)乙基-喹啉-N4-一氧化物(M2)，3-甲基-2-乙酰基-喹啉-N4-一氧化物(M3)，3-甲基-2-乙酰基-喹啉(M4)和3-羟甲基-2-(1-羟基)乙基-喹啉-N1,N4-二氧化物(M5)。该实验为研究乙酰甲喹体内代谢产物及代谢机理提供了便捷而有效的模式[5]。
毒理学研究
乙酰甲喹是喹噁啉类化合物中较新的抗菌促生长药物，其化学名为3-甲基-2-乙酰基喹噁啉-1,4-二氧化物。乙酰甲喹对哺乳动物细胞有较强的遗传毒性。乙酰甲喹的LD50表明其为低毒至中度有毒物质。大鼠90天喂养试验表明，肝脏和肾上腺可能是主要靶器官，最大无作用剂量为110mg/kg饲料。乙酰甲喹在剂量为275mg/kg饲料时对大鼠生长发育、生殖机能和大鼠的胚胎发育有明显抑制作用，其最大无作用剂量为55mg/kg饲料。乙酰甲喹大剂量长期喂养可致大鼠肾上腺损害，其毒害机制可能与损害动物机体的抗氧化体系，干扰醛固酮及皮质酮合成酶作用有关。药物代谢、RAAS、NADPH酶和氧化应激损伤共同参与了乙酰甲喹引起的组织器官毒性和醛固酮分泌紊乱。睾丸绝对重量和睾酮在275mg/kg饲料组均明显上升，睾丸中代谢物为2-异乙醇-N4-脱一氧乙酰甲喹[6]。
参考文献
[1]尹伏军.氚标乙酰甲喹的合成及其在动物体内的处置研究[D].华中农业大学,2010.DOI:10.7666/d.y1799486.
[2]宋宗好,提金凤,李婧,等.鸡乙酰甲喹中毒的诊断和防制[J].中国家禽, 2006.DOI:CNKI:SUN:ZGJQ.0.2006-13-017.
[3]刘迎春,高怀涛.乙酰甲喹的合理应用[J].养禽与禽病防治, 2009(3):2.DOI:CNKI:SUN:YQYF.0.2009-03-023.
[4]张立东,王德广,郝文明,等.一种乙酰甲喹的制备工艺:CN202211298004.3[P].
[5]刘迎春,司红彬,贺利民,等.高效液相色谱-电喷雾离子阱飞行时间质谱法鉴定乙酰甲喹及其代谢物[J].分析化学, 2010, 38(1).
[6]王旭,Ihsan,Awais,等.乙酰甲喹的毒理学研究[C]//科技引领产业,支撑跨越发展——第六届湖北科技论坛.2011.