N-乙酰-L-丙氨酸 (N-Acetyl-L-alanine,Ac-Ala-OH) 是L-丙氨酸的N-乙酰化衍生物，为重要的氨基酸保护中间体与生化试剂。白色至类白色结晶性固体，微溶于水，溶于DMSO、甲醇、乙醇，室温稳定，需冷藏(2–8°C)保存。
制备方法
反应步骤：室温环境下，500mL反应釜加入80mL乙腈，式f‑1化合物54.16g，开启搅拌。降温至内温5‑10℃，滴加哌啶10mL，滴毕，保温搅拌30min。升温至内温20‑25℃，保温搅拌2‑5h。后处理步骤：体系加入160mL乙醚，搅拌10min。降温至内温‑10‑5℃，保温搅拌2h。过滤，收得白色湿品固体，45℃真空烘料24h，收得粗品。
纯化步骤：将粗品加入500mL反应釜室温下，加入水溶解，后加入正丁醇，保温搅拌1h，离心。反应釜加入20mL正丁醇，淋洗釜壁，保温搅拌30min，洗液淋洗滤饼，离心，收得白色湿品固体，45℃真空烘料，时间24h。制得成品N-乙酰-L-丙氨酸25.94g，收率84.47％，纯度95.68％[1]。
应用
将N‑((5 ,6‑二氯‑1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)甲基)‑9‑乙基‑2‑(哌嗪‑1‑基)‑9H‑嘌呤‑6胺(89mg,0.20mmol)，乙酰‑L‑丙氨酸(104.9mg,0.80mmol)，NMI(65.7mg,0.8mmol)溶于乙腈(5mL)中，加入TCFH(224.5mg,0.8mmol)，室温下反应过夜。反应混合物用乙酸乙酯与饱和食盐水萃取，有机相真空浓缩。粗产物通过柱层析分离纯化得到产物(S)‑N‑(1‑(4‑(6‑(((5,6‑二氯‑1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)甲基)氨基)‑9‑乙基‑9H‑嘌呤‑2‑基)哌嗪‑1‑基)‑1‑氧代丙‑2‑基)乙酰胺(37mg,67.1％)。表征数据：LCMS：m/z 559.18(M+1)[2]。
将1毫摩尔乙酰丙氨酸、2毫摩尔1-羟基苯并三唑(HOBT)、0.2毫摩尔4-二甲氨基吡啶(DMAP)和2毫摩尔N-乙基二异丙胺(DIPEA)加入到8毫升N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)中磁力搅拌,再继续向其中加入1.5毫摩尔1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC.HCI),在氮气保护下,于20°C下羧基活化反应1.5小时。然后,再向其中加入1.1毫摩尔桦木醇,于20℃下反应10小时。反应结束后,将反应液逐滴滴入280毫升蒸馏水中,有沉淀析出;将该沉淀溶液抽滤得到固体,再将该固体放入鼓风干燥箱40℃条件下烘干后硅胶柱层析(石油醚:乙酸乙酯=5:1体积比),得白色的桦木醇乙酰氨基酸酰类衍生物YWZ-2,收率70%[3]。
参考文献
[1] 安徽普利药业有限公司. 一种氨基酸及其衍生物的制备与纯化方法:CN202211136144.0[P]. 2022-12-13.
[2] 中国科学院上海药物研究所,福建师范大学. 嘌呤类化合物及其制备方法和用途:CN202410244098.9[P]. 2025-09-05.
[3] 东北林业大学. 桦木醇的乙酰氨基酸酰类衍生物及其制备方法:CN201410281027.2[P]. 2014-09-17.