4-溴苯磺酰胺为白色至类白色结晶性粉末,几乎无臭,易溶于乙醇、丙酮、乙酸乙酯、热甲醇,微溶于水、乙醚,主要用于合成磺胺类药物、磺酰脲类降糖药、利尿剂(如苄氟噻嗪等噻嗪类药物关键中间体),以及用于构建苯磺酰胺类衍生物、农药、精细化学品。
反应实例
3、4-((三甲基甲硅烷基)乙炔基)苯磺酰胺的制备:在27℃向4-溴苯磺酰胺(2g,8.475mmol,中间体69)、三乙胺(4.71mL,33.851mmol)和三甲基甲硅烷基乙炔(1.81mL,12.716mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(10mL)中的氮气吹扫的溶液添加碘化亚铜(I)(161mg,0.845mmol)和四(三苯基膦)钯(0)(392mg,0.339mmol),并在密封管中在27℃搅拌16小时。一旦完成,将反应混合物通过硅藻土过滤并将滤液在减压下蒸发。将粗品通过柱色谱法纯化(硅胶100-200目),用60%乙酸乙酯/石油醚洗脱。将纯级分收集并在减压下浓缩,得到4-((三甲基甲硅烷基)乙炔基)苯磺酰胺(1.8g,85.7%),其为灰白色固体。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ7.80(d,J=8.5Hz,2H),7.65(d,J=8.3Hz,2H),7.46(s,2H),0.25(s,9H)[1]。

2、N-(4-溴苯磺酰基)-2-硝基-4-氟苯胺(化合物6)的合成:将1mmol4-溴苯磺酰胺与1.1mmol 2,5-二氟硝基苯加入含有1.5mmol无水碳酸钾和5mL N,N-二甲基甲酰胺(DMF)反应管中,随后盖好反应管盖子,140摄氏度下微波辐射反应15分钟后冷却至室温,打开后酸化,乙酸乙酯萃取后合并有机相,无水硫酸钠干燥后,滤液减压脱干,柱层析,洗脱剂为石油醚和丙酮。得黄色固体,收率:91%;熔点:127.2-127.9℃[2]。

3、专利CN202210041109.4公开了一种塞来昔布的简易合成方法。该方法以三氟乙酰乙酸酯与甲苯为起始原料,首先在三氯化铝催化下,通过傅克反应合成化合物Ⅰ,化合物Ⅰ在水合肼存在下与4-溴苯磺酰胺在碱性条件下反应得到塞来昔布。具体在5000ml反应瓶中,加入步骤a)的蒸干产物I,70%甲醇水2300g,水合肼(80%)90g,4-溴苯磺酰胺260g,三乙胺120g,升温至回流温度,反应12小时,降温至室温,析出大量白色固体,抽滤得产品湿品400g;再将所得产品湿品400g,70%甲醇水3000g,加入反应瓶中,升温回流至全部溶解,趁热抽滤滤除机械杂质,缓慢降温析晶,抽滤,水洗,烘干得产品335g,所得产品单杂≤0.1%,纯度99.7%[3]。

参考文献
[1] 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司. 新的四唑化合物和它们在治疗结核病中的用途:CN201880053320.X[P]. 2020-04-10.
[2] 邵阳学院. 一种微波促进N-苯磺酰基硝基苯胺类化合物合成的方法:CN201811023762.8[P]. 2018-12-14.
[3] 山东铂源药业有限公司. 一种塞来昔布的简易合成方法:CN202210041109.4[P]. 2022-03-18.