简介
硝酸毛果芸香碱（pilocarpin nitrate PN）作为一种治疗青光眼的药物已有多年的临床应用历史，至今仍是闭角型青光眼的首选药物。市售的溶液型滴眼剂滴眼后的刺痛、烧灼感等不良反应导致患者顺应性较差；同时因其溶液滞留时间短，需反复频繁给药，增加了药物的毒副作用[1]。
硝酸毛果芸香碱的性状
药理活性
硝酸毛果芸香碱（Pilocarpine）是一种生物碱类胆碱受体激动剂，为黏稠的油状液体或晶体，具有吸湿性，属于叔胺类化合物，其在体内以质子化的铵正离子形式表现活性。硝酸毛果芸香碱化学结构中的内酯环在碱性条件下可被水解，生成无药理活性的芸香酸钠盐，从而增加其在水中的溶解度。硝酸毛果芸香碱是一种具有直接作用的胆碱能毒蕈碱激动剂，具有M胆碱受体激动作用，对汗腺、唾液腺的作用强大，可造成瞳孔缩小，眼内压降低。毛果芸香碱常以盐酸盐或者硝酸盐的形式存在。毛果芸香碱的缩瞳作用，使得其在治疗老视领域具有积极作用。2021年10月，Abbvie Inc公司采用盐酸毛果芸香碱为原料药，开发出眼科新药Vuity（Pilocarpine hydrochloride，盐酸毛果芸香碱滴眼液），并在美国上市，给老视患者带来新的治疗选择[2]。
用途
硝酸毛果芸香碱可用于制备治疗闭角型青光眼及老视的滴眼液，研究人员已明确其滴眼液的工业化生产处方工艺，工艺简便可控、辅料易获取。例如：硝酸毛果芸香碱滴眼液是一种新型的治疗老视的滴眼液，目前在美国已上市，国内还没有上市，本研究立足工艺化生产，以已上市的盐酸毛果芸香碱滴眼液原研制剂做为参考目标，进行硝酸毛果芸香碱滴眼液处方工艺的选择和工艺考察，目前已基本明确控制配液温度在20℃时，可以减小杂质的产生；pH3.5～5.5范围内制剂稳定性有一定差异，参考原研制剂的pH值，设置配液工艺调节制剂的pH值到5.0；不同材质滤膜对本品过滤工艺无明显影响。根据筛选，确定的处方工艺中辅料较易获得，工艺相对简便可控，适合工业生产[2]。
参考文献
[1] 陈行敏. 硝酸毛果芸香碱温敏型眼用脂质体凝胶的制备及体外释放 [J]. 中国新药杂志, 2009, 18 (23): 2278-2281.
[2] 钱晓磊. 硝酸毛果芸香碱滴眼液稳定性提升的处方工艺研究 [J]. 中国处方药, 2024, 22 (11): 32-35.