合成4,5-二溴藜芦醚的衍生物

4,5-二溴藜芦醚全称1,2-二溴-4,5-二甲氧基苯，是一种重要的芳香族二溴代物，常用作药物及有机合成中间体。4,5-二溴藜芦醚为类白色至白色结晶性固体，溶于二氯甲烷、氯仿、乙醚、THF、甲苯等多数有机溶剂，几乎不溶于水，常温常压下稳定。

衍生物的合成

4,5‑二溴‑1,2‑苯二酚的合成：将4,5-二溴藜芦醚(30g,101mmol)用二氯甲烷溶于两颈瓶中，在氩气保护且‑78℃下缓慢滴加BBr₃(56g,222mmol)，继续搅拌30min后移至室温。待TLC监测原料基本反应完后，加入水淬灭残留三溴化硼，二氯甲烷萃取3次，有机层用饱和氯化钠溶液洗涤2次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。得白色固体4,5‑二溴‑1,2‑苯二酚，可直接用于投下一步[1]。

在氮气气氛下，将296mg(约1mmol)的4,5-二溴藜芦醚、1.8mL(约1mmol)的乙醚和1.8mL干THF加入到三口烧瓶中，搅拌溶解。将反应液温度降低至‑120℃，以2s/d的速率滴入0.4mL正丁基锂的正己烷(n‑BuLi)溶液(约含1mmol正丁基锂)。然后，在‑120℃下，以2s/d的速率滴加0.18mL(约1mmol)Ph2PCl，滴加结束后，继续反应半小时。将反应温度升至25℃，继续反应12小时。反应完成后，加入冰水使反应停止，然后加入适量去离子水和DCM进行萃取。得到的有机层用无水Na2SO4干燥，蒸发溶剂后，得到(2‑溴‑4,5‑二甲氧基苯基)二苯基膦[2]。

向装有硝酸四丁基铵（305mg，1mmol）的无水二氯甲烷（DCM，3mL）溶液的烧瓶中，于室温下加入三氟甲磺酸酐（Tf₂O，0.18mL，1.05mmol），体系温度随之升高。用额外的二氯甲烷（2mL）冲洗针头。反应液在室温下搅拌1.5小时，随后冷却至-78℃。将4,5-二溴藜芦醚（296mg，1mmol）溶于无水二氯甲烷（3mL），逐滴加入反应体系中，保持温度低于-65℃。反应液在-78℃下继续搅拌30分钟，然后自然升温至室温并搅拌2小时。反应液用饱和碳酸氢钠水溶液（pH8.0）洗涤，二氯甲烷萃取。经ISCO快速柱层析（梯度洗脱：乙酸乙酯/石油醚，最高10%乙酸乙酯）分离，得到类白色固体产物（215mg，收率63%）[3]。

参考文献

[1] 中国药科大学. 一种抗肿瘤化合物及其衍生物及其制备方法与用途:CN202510984039.X[P]. 2025-11-14.

[2] 黑龙江大学. 多齿膦配位铜三卤三型配合物、其合成方法及应用:CN202211203235.1[P]. 2022-12-06.

[3] RUTGERS, THE STATE UNIVERSITY OF NEW JERSEY. THERAPEUTIC CATECHOLS:US201514709108A[P]. 2015-11-12.