背景技术
赖诺普利是一种长效血管紧张素转化酶抑制剂类药物，主要用于治疗高血压、心力衰竭等心脑血管疾病。三氟乙酰赖氨酸是合成赖诺普利的重要中间体之一，也可用作医药、农药中间体等有机化工原料。
目前，通常采用三氟乙酸乙酯与赖氨酸在碱性条件下进行酰化反应，从而合成三氟乙酰赖氨酸，其中，三氟乙酸乙酯由三氟乙酸与乙醇进行酯化反应制得。公开日为2009年08月12日，公开号为CN101503371A的中国发明专利提出了一种三氟乙酰赖氨酸的合成方法，其步骤为：三氟乙酸、乙醇、浓硫酸混合后，加热回流3小时得到三氟乙酸乙酯粗品，三氟乙酸乙酯粗品减压蒸馏得到三氟乙酸乙酯；赖氨酸盐酸盐溶于水后，用5N的氢氧化钠溶液调pH至11‑13，在‑15至15℃下滴加三氟乙酸乙酯，反应结束后用浓盐酸酸化，析出固体，过滤干燥后得到三氟乙酰赖氨酸产品。
针对上述制备三氟乙酰赖氨酸的技术方案，该方法需要大量使用强酸性、强碱性物质，加速了设备和管道的腐蚀，使生产成本提高。
生产方法[1]
S11：回流I：在800mL反应釜中加入123g三氟乙酸、100g无水乙醇、74g催化剂强酸性阳离子交换树脂，升温回流3小时，分出水和乙醇的混合物，收集釜底三氟乙酸乙酯粗品。
S12：萃取I：将三氟乙酸乙酯粗品加水萃取洗涤乙醇，分出上层得到水和乙醇的混合物，分出下层得到三氟乙酸乙酯145g。
S13：滴加I：在1000mL反应釜中加入184g赖氨酸盐酸盐固体，加入400g水溶解，滴加5mol/L的氢氧化钠溶液，控制混合液的pH值在10‑12，在10～20℃下滴加145g三氟乙酸乙酯，3小时滴毕，保温2h，反应结束，共消耗5mol/L的氢氧化钠溶液185mL；
S14：过滤I：将68g赖氨酸盐酸盐固体加水搅拌溶解后，加入反应釜中，调节混合液的pH＝2，析出白色固体，过滤洗涤干燥得到三氟乙酰赖氨酸223g ，收率86.9％，含量95.4％。
参考文献
[1] 山东极地医药科技有限公司. 一种三氟乙酰赖氨酸的生产工艺:CN202410247094.6[P]. 2024-05-31.