苯并噻吩-3-硼酸的偶联反应

苯并噻吩-3-硼酸是一种重要的杂环芳基硼酸，白色至浅黄色粉末或晶体，熔点：225–230°C，不溶于水，易溶于 DMSO、THF、甲醇、二氯甲烷，广泛用于Suzuki-Miyaura偶联，是药物、光电材料合成的关键中间体。

偶联反应

在干燥的100mL双口烧瓶中，加入中间体8‑1(1.0mmol)、中间体8‑2(1.0mmol)、碳酸钾(3.0mmol) ，然后加入30mL甲苯、15mL乙醇、15mL水，在鼓氮气的状态下快速搅拌以除去氧气，迅速加入催化剂Pd(PPh3)4(0.01mmol)，连接冷凝管，在氮气保护下，加热到回流，反应12小时。反应结束后，冷却，用二氯甲烷萃取，旋干，用石油醚和二氯甲烷柱层析可以得到中间体8‑3，产率92％，MS(MALDI‑TOF):m/z 256.87[M+H⁺][1]。

N-{[8-(1-苯并噻吩-3-基)-6-羟基-5-喹喔啉基]羰基}甘氨酸的合成：向10mL微波管形瓶中装入在1,4-二噁烷(3.0mL)和水(1.0ml)中的N-[(8-溴-6-羟基-5-喹喔啉基)羰基]甘氨酸乙酯(40mg,0.113mmol)、四(三苯基膦)合钯(0)(6.53mg,5.65mol)、苯并噻吩-3-硼酸(20.11mg,0.113mmol)和碳酸钾(31.2mg,0.226mmol),得到黄色悬浮液。将该混合物在Biotage Initiator微波合成器中于120℃加热60分钟，然后冷却,并用甲醇稀释。加入氢氧化钠(0.226ml,0.226mmol)。将该反应在环境温度下搅拌半小时,并用5ml盐酸(1N的水溶液)终止。将沉淀物收集，用水和二氯甲烷洗涤,并干燥,得到N-{[8-(1-苯并噻吩-3-基)-6-羟基-5-喹喔啉基]羰基}甘氨酸(32mg,0.084mmol,74.7%产率),为黄色固体。¹HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ ppm15.43(s,1H),12.94(br.s.,1H),11.49(t,J=5.6Hz,1H),8.98(d,J=2.0Hz,1H),8.81(d,J= 2.0Hz,1H),8.10(d,J=7.8Hz,1H),8.03(s,1H),7.63(s,1H),7.38-7.50(m,2H),7.27-7.36(m,1H),4.28(d,J=5.6Hz,2H)[2]。

将N-(4-氯苯基)-1-苯基乙酮、α,α,α-联吡啶、2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物、苯并噻吩-3-硼酸加入到反应管中，通入氮气后加入甲醇，然后在80℃条件下反应完全后得反应液，其中，所述N-(4-氯苯基)-1-苯基乙酮与对苯并噻吩-3-硼酸、α,α,α-联吡啶、2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物、甲醇的摩尔比分别为1:1.2、1:0.1、1:1.2、1:40；将所述反应液经减压蒸除有机溶剂后萃取得萃取液；所述萃取液经干燥、过滤、硅胶柱层析分离提纯和旋转蒸发浓缩后制得目标产物[3]。

参考文献

[1] 深圳大学,深圳市励得光电科技有限公司. 一种热活化延迟荧光材料及其制备方法和应用:CN202110226814.7[P]. 2021-06-18.

[2] 葛兰素史克克莱有限责任公司，马里拉·科伦，杜克·M·菲奇。脯氨酰羟化酶抑制剂: CN200880125915.8 [P]. 2011-03-02.

[3] 西北民族大学. 一种α-芳基α-氨基酮类化合物的制备方法:CN201911007580.6[P]. 2020-01-10.