3',4',5'-三氟联苯基-2-胺是一种联苯胺类化合物，常温常压下为白色至浅米色固体粉末，具有显著的荧光性质和较好的化学稳定性，它不溶于水但是可溶于醇类有机溶剂和二甲基亚砜。3',4',5'-三氟联苯基-2-胺可由乙酰苯胺为起始原料，通过硼化-偶联反应制备得到，该物质主要用作农药合成中间体，可用于农药分子氟唑菌酰胺的制备。
合成工艺
研究人员报道了一种属于农药技术领域的氟唑菌酰胺中间体——3',4',5'-三氟联苯基-2-胺的制备方法。3',4',5'-三氟联苯基-2-胺以常见的工业品乙酰苯胺为起始原料，首先与三溴化硼反应生成2-乙酰胺基苯硼酸，该硼酸中间体再与3,4,5-三氟溴苯在镍催化剂作用下发生偶联反应，得到N-(3',4',5'-三氟[1,1'-联苯]-2-基)乙酰胺，最后经酸或碱水解反应制得。本发明在制备中间体2-乙酰胺基苯硼酸的过程中，无需使用钯催化剂和相转移催化剂，也无需使用极性有机溶剂，且可实现连续化生产，适合工业放大。该方法具有工艺简单、收率高、生产效率高、绿色环保等优点。[1]
制备氟唑菌酰胺
图1 3',4',5'-三氟联苯基-2-胺制备氟唑菌酰胺的应用
在手套箱中，向一个装有磁力搅拌棒的38 mL Ace管中依次加入CoCl₂（7.8 mg, 0.06 mmol, 2.5 mol%）、KOtBu（27.0 mg, 0.24 mmol, 10.2 mol%）、3',4',5'-三氟联苯基-2-胺（535.7 mg, 2.4 mmol, 1当量）和3-（二氟甲基）-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸甲酯（456.4 mg, 2.4 mmol, 1当量），加入干燥并脱气的甲基环己烷（1.2 mL），用相应的塞子密封试管后取出。将试管插入预先加热至160°C的金属加热块中，在约750 rpm搅拌下于160°C反应16小时。反应结束后冷却至室温，加入2滴水，用乙酸乙酯或二氯甲烷稀释混合物，搅拌5分钟，将反应液通过硅藻土垫过滤（乙酸乙酯洗脱），减压除去溶剂。粗产物通过硅胶快速柱色谱纯化（环己烷中0-35%乙酸乙酯梯度洗脱），得到氟唑菌酰胺。[2]
参考文献
[1] 贾永林,成道泉,王祥传,等.一种氟唑菌酰胺中间体3',4',5'-三氟联苯基-2-胺的制备方法, 中国发明专利, 专利号:CN202311275774.0[P].
[2] Niggli, Nadja E.; et al, Synthesis of Anilides by Aminolysis of Unactivated Esters using MnCl2 in Combination with strong Bases as Catalyst, Advanced Synthesis & Catalysis (2023), 365(11), 1794-1800.