介绍
3',4',5'-三氟联苯基-2-胺的化学式为C12H8F3N，外观为灰白色至浅米色固体粉末。它可用作有机合成中间体和医药中间体，主要用于实验室研发过程和医药化工生产过程中。
3',4',5'-三氟联苯基-2-胺
制备
3',4',5'-三氟联苯基-2-胺合成第一步：
在装有磁力搅拌、恒压滴液漏斗50L双层玻璃反应釜中，加入540 .65g（4mol，1eq） 乙酰苯胺溶于1700g无水二氯甲烷溶液，开启磁力搅拌作用下，室温下缓慢滴加4 .4L 1mol/ L的三溴化硼（4.4mol，1 .1eq）的二氯甲烷溶液，保持反应液温度维持在25‑35℃之间，滴加完成，混合物室温下继续搅拌1小时，反应液降温至0‑5℃之间，缓慢滴加10L 2mol/L的碳酸钾水溶液（2764.1g，20mol，5 .0eq）；保持混合物温度在0‑5℃之间，缓慢升温至室温并继续搅拌1小时，过滤萃取分液得二氯甲烷有机相，减压浓缩得粗品；粗品用2100mL体积比为1：5 的乙酸乙酯/石油醚混合液打浆纯化得白色固体2‑乙酰胺基苯硼酸558.42g，收率78%。
3',4',5'-三氟联苯基-2-胺合成第二步：
在充满氮气的手套箱内，向3L反应四口瓶中加入NiCl2·6H2O（10.69g，0.045mol，0.045eq）和Ph‑XPhos（41.81g，0.09mol，0.09eq），用900mL DMAC在磁力搅拌作用下溶解，混合溶液在充满氮气的手套箱中室温下搅拌1小时。向反应物中加入2‑乙酰胺基苯硼酸（178.98g，1mol，1.0eq）和3,4,5‑三氟溴苯（210 .98g，1mol，1.0eq），然后搅拌20分钟。反应中加入DBU（456.7g，3mol，3.0eq），氮气保护密封，反应瓶从手套箱中取出在80‑90 ℃油浴下搅拌20小时，冷却到室温，加入4500mL水和5L甲基叔丁基醚，萃取分层得有机相，减压浓缩，粗品用650mL甲基叔丁基醚室温下打浆得241.1g N‑(3',4',5'‑三氟[1 ,1 '‑联苯]‑2‑基)乙酰胺，收率91%。
3',4',5'-三氟联苯基-2-胺合成第三步：
取N‑(3',4',5'‑三氟[1,1'‑联苯]‑2‑基)乙酰胺（16.0g，0.06mol） 放入带有磁力搅拌、回流冷凝管的四口烧瓶中，加入160mL乙醇在室温下搅拌溶解，在上述混合液中加入6mol/L的盐酸溶液40mL回流20小时，回流过程中控制油浴温度为100℃，冷却至室温后，加入50mL水以稀释溶液。减压除去乙醇后，加入4.5mL浓氨水中和溶液。混合物用乙酸乙酯（2×50mL）萃取，分别用30mL氯化铵溶液、20mL饱和碳酸氢钠溶液、20mL盐水洗涤合并的有机层。将该溶液用无水Na2SO4干燥并在减压下浓缩得3',4',5'-三氟联苯基-2-胺12 .84g，收率96%[1]。
下游产品
3',4',5'-三氟联苯基-2-胺是氟唑菌酰胺的重要前体。氟唑菌酰胺是巴斯夫公司开发的酰胺类杀菌剂，亦为琥珀酸脱氢酶抑制剂 （SDHI）。氟唑菌酰胺的成功首先得益于其独特的分子结构，其次是应用作物广泛。一方面氟唑菌酰胺是SDHI类中分子结构最优化的品种，它能够快速有效抑制真菌线粒体内琥珀酸脱氢酶的活性。氟唑菌酰胺在到达作用靶标酶前，要穿过作物的细胞壁细胞膜、真菌细胞膜等多重屏障。通常在多个亲脂性和亲水性的屏障下，许多药剂不能快速抵达靶标酶，而氟唑菌酰胺分子可以呈现出不同的空间构象，在亲脂性或亲水性的界面上，两种不同分子空间构象能相互转换，帮助药剂快速穿过多层生物膜障碍，直达琥珀酸脱氢酶作用位点，兼具预防和治疗作用。它能抑制孢子发芽、芽孢管伸长、菌丝体生长和孢子形成，可有效防治谷物、大豆、玉米、油菜、果树、蔬菜、甜菜、花生、棉花、草坪和特种作物等的主要病害。
参考文献
[1]山东京博农化科技股份有限公司.一种氟唑菌酰胺中间体3'',4'',5''-三氟联苯基-2-胺的制备方法:202311275774.0[P].2023-12-26.