背景及概述
依托必利是新型促胃肠动力药，化学名为N-[4-[2-(二甲胺基)乙氧基]苯甲基]-3,4-二甲氧基苯甲酰胺，兼具多巴胺D2受体拮抗与乙酰胆碱酯酶双重抑制作用，临床起效快、不良反应少，是功能性消化不良、胃肠动力障碍的常用治疗药物。
合成工艺
多以3,4-二甲氧基苯甲酸、对羟基苯甲醛、二甲胺盐酸盐为起始原料制备依托必利。首先3,4-二甲氧基苯甲酸经酰氯化生成酰氯中间体；同时对羟基苯甲醛与2-二甲氨基氯乙烷发生醚化反应，制得4-(2-二甲氨基乙氧基)苯甲醛。再经还原胺化、酰胺缩合反应得到粗品，经乙醇重结晶、精制纯化得到成品依托必利。该合成路线原料易得、反应条件温和、步骤简洁，总收率较高，适合工业化生产，产物结构可通过质谱、核磁共振及红外光谱进行定性定量确证。
临床应用
依托必利核心用于改善功能性消化不良引发的上腹饱胀、餐后不适、嗳气反酸、恶心呕吐、食欲不振等症状。也可用于慢性胃炎、胃排空延迟、反流性食管炎等胃肠动力障碍疾病。其双重作用机制既能拮抗多巴胺对胃肠道的抑制作用，又能抑制乙酰胆碱分解，增强胃肠平滑肌蠕动，加快胃排空，协调胃十二指肠运动，从根源缓解消化不良。
相较于传统促动力药，依托必利不易透过血脑屏障，锥体外系不良反应发生率极低，对心脏电生理影响小，无明显QT间期延长风险，老年患者及合并基础病人群耐受性良好。此外，还可联合抑酸药、胃黏膜保护剂协同治疗消化系溃疡及反流性胃病[1]，临床联用方案安全有效。
图1 依托必利联合雷贝拉唑治疗反流性食管炎的效果研究
依托必利合成工艺成熟、成本可控、药理优势突出，凭借安全高效、副作用小的特点，已成为消化内科一线用药，在消化道动力障碍性疾病治疗中具有重要临床价值与广阔应用前景。
参考文献
[1]徐凤兰;王素平.伊托必利联合雷贝拉唑治疗反流性食管炎的效果研究.[J]中国现代药物应用.2024-05-25 .