背景及概述
奈非西坦（Nefiracetam，CAS：77191-36-7），化学名N-(2,6-二甲基苯基)-2-(2-氧代-1-吡咯烷基)乙酰胺，是日本第一三共研发的吡咯烷酮类脑功能改善药，核心作用为增强脑内乙酰胆碱释放、改善认知与记忆，临床用于脑血管病后遗症、阿尔茨海默病等认知障碍治疗。
合成工艺
以2,6-二甲基苯胺、2-吡咯烷酮、氯乙酰氯为原料[1]，分两步完成奈非西坦的咋办，工艺成熟、适合工业化。
中间体合成：2,6-二甲基苯胺与氯乙酰氯在碳酸钠/甲苯体系中发生N-酰化，生成2-氯-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺，收率约93%，反应温和、副反应少。
缩合成药：2-吡咯烷酮在甲醇钠等碱性条件下活化，与上述中间体进行N-烷基化取代，脱去氯化氢，闭环得到奈非西坦，总收率可达89.9%；产物经重结晶纯化，熔点151–155℃，结构经IR、NMR、MS确证。
图1奈非西坦的合成路线图
另有一步缩合法：以1-(羟甲基)-2-吡咯啉酮与2,6-二甲基苯胺直接缩合奈非西坦，收率76%，步骤更简但原料成本偏高。
应用
脑血管疾病后遗症：奈非西坦用于脑梗死、脑出血等导致的记忆减退、注意力障碍、失语、运动协调差，通过促进皮层乙酰胆碱释放、改善脑能量代谢与神经传导，修复脑损伤、提升日常活动能力。
阿尔茨海默病（AD）与痴呆：针对轻中度AD、血管性痴呆，奈非西坦改善学习记忆、定向力、语言功能，不抑制胆碱酯酶、不直接激动毒蕈碱受体，副作用更低、耐受性更好，适合长期用药。
其他认知障碍：辅助改善脑外伤、衰老、缺氧等引发的认知衰退，也用于抗癫痫、抗焦虑的联合治疗，调节GABA能、单胺能神经通路，稳定神经功能。
奈非西坦作用靶点独特、安全性高，无明显中枢兴奋或胃肠道不良反应；合成路线原料易得、收率高、污染小，具备规模化生产优势。作为脑代谢改善与认知增强的重要药物，在老龄化背景下，其临床与市场价值持续提升。
参考文献
[1]刘西梅;凌云;熊远珍;涂国刚;冯丽华.奈非西坦的合成研究.[J]江西化工.2010-06-15.