背景及概述
N-乙酰-L-4-羟基脯氨酸（CAS：33996-33-7，分子式C₇H₁₁NO₄，分子量173.17），是反式-4-羟基-L-脯氨酸经N-乙酰化修饰的手性氨基酸衍生物，兼具脯氨酸的生物相容性与乙酰基的稳定性，在医药、化妆品、多肽合成领域应用广泛。
特性
N-乙酰-L-4-羟基脯氨酸为白色结晶性粉末，无臭，熔点132–133℃（分解），比旋光度[α]₂₀ᴰ-119°（c=4，H₂O），易溶于水、DMSO，难溶于非极性有机溶剂，pKa≈3.48，呈弱酸性，常温稳定、不易水解、无明显刺激性。保留脯氨酸的吡咯烷环与羟基，N-乙酰化封闭氨基，手性构型固定、不易消旋，可穿透细胞膜、低毒性、高生物利用度；能抑制炎症因子、促进胶原合成、抗糖化，兼具抗炎、保湿、抗衰活性。
应用
N-乙酰-L-4-羟基脯氨酸作为奥沙西罗（Oxaceprol）原料药，用于骨关节炎、类风湿关节炎治疗，通过抑制白细胞趋化、减少软骨基质降解、缓解关节炎症与疼痛，口服安全、胃肠道副作用小，是慢性关节病的常用抗炎药。也用作多肽合成中间体，保护氨基、提升肽链稳定性，用于制备生物活性肽、胶原模拟物。N-乙酰-L-4-羟基脯氨酸的抗糖化、促胶原、强保湿——抑制晚期糖基化终末产物（AGEs）生成，减少胶原交联硬化；激活脯氨酰羟化酶，促进成纤维细胞合成胶原；亲水羟基结合水分子、修护皮肤屏障，用于抗皱、提亮、保湿护肤品。
制备方法
化学合成法（工业主流）：以反式-L-4-羟基脯氨酸为原料，在碱性条件（碳酸钠/三乙胺）下与乙酸酐/乙酰氯发生N-选择性乙酰化反应，低温（0–5℃）控制、避免羟基酰化；反应后调酸、结晶、重结晶（水/乙醇），得高纯度（≥98%）N-乙酰-L-4-羟基脯氨酸[1]，收率85%以上，工艺成熟、成本低。
图1 N-乙酰-L-4-羟基脯氨酸的合成反应式
N-乙酰-L-4-羟基脯氨酸结构独特、功能明确、合成可控，是医药与化妆品领域的重要精细化学品。
参考文献
[1]Journal of the American Chemical Society, , vol. 76, p. 139,141.