3-氯-4-氟苯腈英文名：3-Chloro-4-fluorobenzonitrile，为白色至类白色结晶粉末，熔点：69–71°C，不溶于水，溶于甲醇、甲苯等有机溶剂。3-氯-4-氟苯腈主要用于合成含氟/氯的药物分子（如抗肿瘤、抗炎药）的合成，并合成除草剂、杀菌剂（如氰氟草酯类衍生物），还可作为液晶单体合成的关键砌块。
制备方法
在带搅拌器、回流分水器、温度计的1000ml反应釜中加入150g 3,4-二氯苯腈，450g 1,3-二甲基-2-咪唑啉酮，100g环己烷,升温至90℃,回流分水1小时,待分水器中无水分出后,投入75g喷雾干燥氟化钾、双-(N-双(二甲胺基)亚甲基)-氯化亚胺盐10g,升温至140℃,回流分水反应3小时,得到中间体3-氯-4-氟苯腈[1]。
下游产品
3-氯-4-(4-氧代-1,2,3,4-四氢-咔唑-9-基)苯甲酰胺的制备：将氢化钠(60%油悬浮液，42mmol，1.68g)用己烷研磨，并悬浮在N,N-二甲基甲酰胺(25ml)中。将1,2,3,9-四氢-咔唑-4-酮(21 mmol,3.90g)分数次加入水冷却的悬浮液中。5分钟后，加入3-氯-4-氟苯腈(28mmol,4.35g)，将烧瓶置于50℃的油浴中。1小时后，使反应物冷却，并用乙酸乙酯(1L)萃取，用水(200ml)洗涤。有机相用硫酸镁干燥。过滤，浓缩，经硅胶柱色谱(1:1的己烷:乙酸乙酯)分离，得到所需的3-氯-4-(4-氧代-1,2,3,4-四氢-咔唑-9-基)苯甲酰胺，其是固体(3.97g，59%)[2]。
3-(2-氯-4-氰基苯氧基)-5-(4-氰基苯氧基)苯甲酸乙酯的制备：向溶于10mlDMF的1.2g(4.23mmol)3-(4-氰基-苯氧基)-5-羟基-苯甲酸乙酯中加入碳酸钾1.17g(8.46mmol)并在室温下搅拌30分钟。将溶于5ml DMF的1.31g(8.46mmol)3-氯-4-氟-苄腈在15分钟内滴加到反应混合物中并将最终的内含物在80℃下搅拌过夜。将反应混合物浓缩,将残余物溶于200ml乙酸乙酯并用水分配。将有机层用盐水洗涤,然后用水洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥并减压浓缩。将粗产物进行硅胶柱色谱,利用己烷:乙酸乙酯(8:2)洗脱得到1.4g纯产物。1HNMR(DMSO-d6):δ1.3(3H,t),4.3(2H,q),7.2-7.36(4H,m),7.44(2H,dd),7.88(3H,m),8.26(1H,d)[3]。
参考文献
[1] 上海华谊(集团)公司. 一种3,4-二氟苯腈的合成工艺:CN201310533100.6[P]. 2014-01-29.
[2] 瑟瑞耐克斯有限公司. 咔唑衍生物:CN200680034192.1[P]. 2008-09-17.
[3] 奥赖恩公司. 蛋白酶抑制剂:CN201080021742.2[P]. 2012-04-25.