背景及概述
盐酸罗沙替丁醋酸酯（CAS：93793-83-0），化学名：2-乙酰氧基-N-[3-[3-(1-哌啶基甲基)苯氧基]丙基]乙酰胺盐酸盐，分子式，分子量384.90，是第四代强效组胺H2受体拮抗剂，为前体药物，临床用于抑酸与上消化道出血治疗。
特性
盐酸罗沙替丁醋酸酯白色/类白色结晶性粉末，无臭、味苦；易溶于水、甲醇，微溶于乙醇，几乎不溶于乙醚、丙酮；水溶液呈酸性，pH4.0–6.0；对光、热稳定，密封、阴凉干燥保存即可；熔点148–152℃（分解）。
口服/静脉给药后，在体内快速脱乙酰基转化为活性代谢物罗沙替丁，竞争性阻断胃壁细胞H2受体，强效抑制基础胃酸、夜间胃酸及食物/组胺诱导的胃酸分泌，抑酸强度为西咪替丁的3–6倍、雷尼替丁的2倍；不抑制肝脏CYP450酶、无抗雄激素作用，药物相互作用少、安全性更高；兼具胃黏膜保护作用，促进溃疡愈合。
临床应用
盐酸罗沙替丁醋酸酯用于消化性溃疡（胃溃疡、十二指肠溃疡）、急性应激性溃疡、出血性胃炎所致上消化道出血（低危患者）；也用于胃食管反流病（GERD）、卓-艾综合征、糜烂性胃炎，快速止血、促进黏膜修复。起效快、抑酸持久、不良反应少（偶见转氨酶升高、白细胞减少、皮疹），无男性乳房发育等副作用，适合长期/联合用药。
国内主要为注射用冻干粉针（75mg），成人每次75mg，每12小时1次，静脉推注/滴注；可口服后转为口服制剂（75mg/次，每日2次）；老年、肾功能不全者（肌酐清除率<50mL/min）需减半或延长间隔。
制备方法
以3-羟基苯甲醛、哌啶为原料，经还原胺化得3-(1-哌啶基甲基)苯酚；再与3-溴丙胺缩合，得到3-[3-(1-哌啶基甲基)苯氧基]丙胺（关键胺中间体）。中间体与羟基乙酸缩合，生成罗沙替丁（2-羟基-N-[3-[3-(1-哌啶基甲基)苯氧基]丙基]乙酰胺）；再用乙酸酐乙酰化，引入乙酰氧基，得到罗沙替丁醋酸酯游离碱。游离碱在异丙醇/乙醇中与氯化氢成盐，冷却结晶、过滤、重结晶、真空干燥，得到纯度≥99.5%的盐酸罗沙替丁醋酸酯，符合注射级质量标准。
图1 盐酸罗沙替丁醋酸酯的合成路线图
参考文献
[1]周志华;雷鹏飞;许炳浩;田慧敏;许佑君.盐酸罗沙替丁醋酸酯的合成工艺优化及初步质量研究.[J]中南药学.2020-02-20.