简介
2-噻吩磺酰氯是含噻吩环的磺酰氯类杂环化合物，常温下多为白色粉末，具有刺激性气味，易溶于二氯甲烷等有机溶剂。2-噻吩磺酰氯可在吡啶碱性环境中与苯胺衍生物发生磺酰化反应，合成噻吩磺酰胺类功能衍生物。
2-噻吩磺酰氯的性状
合成
方法一：加入2-噻吩磺酰胺（16.3 mg，0.1 mmol，1.0当量）、MgCl2（9.5 mg，1.0当量。向反应体系中注入CH3CN（0.5 mL）、TFA（8μL，1.0当量）、tBuONO（36μL，0.3 mmol，3.0当量），并进行3次抽空/回填（N2）循环。转移管子预热油浴。在50°C下搅拌混合物13小时。注入Et3N（2.0当量）和亲核试剂（1.5当量）（胺溶于0.3 mL CH3CN中）。将所得混合物在室温下再搅拌40分钟。用硅胶短塞过滤反应混合物，用EtOAc洗涤并蒸发。通过硅胶柱色谱法纯化所得物（石油醚/EtOAc，20/1-10/1，v/v），纯化后得到标题化合物2-噻吩磺酰氯[1]。
方法二：在氮气气氛下，在0°C的干燥DCM（25 mL）中，将氯磺酸（4.7 mL，71.4 mmol）缓慢加入噻吩（2.8 mL，35.7 mmol）中。向反应混合物中缓慢加入五氯化磷（0.75g，3.57mmol）。在室温下搅拌反应混合物5小时。确认反应完成，向反应混合物中缓慢加入饱和NaHCO3溶液（100mL）。用水（100mL）稀释残余物，用DCM（150mL）萃取。收集有机层，合并，用盐水溶液（100 mL）洗涤，用无水Na2SO4干燥。减压浓缩，得到2-噻吩磺酰氯[2]。
用途
2-噻吩磺酰氯可在吡啶碱性条件下与苯胺衍生物发生磺酰化反应，制备相应的噻吩磺酰胺类衍生物。例如：在剧烈搅拌下用N2吹扫装有1:1（v/v）甲苯/MeOH中的1（1.0当量）、Pd（dppf）Cl2.CH2Cl2（0.1当量）和相应的杂芳族或芳氧基硼酸或硼酸酯（1.2当量）的烧瓶，并缓慢加入2.0 M K2CO3水溶液（2.5当量）。将混合物在90°C下加热4小时。冷却后，通过快速柱色谱法（硅胶，EtOAc/庚烷，1:5至1:3）纯化混合物，得到衍生物2（收率43-68%）。一般程序B.将装有苯胺衍生物1或2（1.0当量）、2-噻吩磺酰氯（1.1当量）和吡啶（10当量）的CH2Cl2烧瓶在室温下搅拌12小时。纯化得到相应产物[3]。
参考文献
[1] Diazotization-Enabled Deaminative Late-Stage Functionalization of Primary Sulfonamides By: Li, Jiang-Sheng; et al. Organic Letters (2023), 25(46), 8263-8268.
[2] AlCl3 mediated unexpected migration of sulfonyl groups: regioselective synthesis of 7-sulfonyl indoles of potential pharmacological interest By: Prasad, Bagineni; et al Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom) (2012), 48(84), 10434-10436。
[3] Preparation of toluidinylsulfonamide derivatives for use as HIF inhibitors Assignees: European Molecular Biology Laboratory; Elara Pharmaceuticals GmbH Inventors: Alonso, Jorge; et al. World Intellectual Property Organization.