背景及概述
铁死亡是铁依赖、脂质过氧化驱动的非凋亡性细胞死亡，Ferrostatin-1(Fer-1)是2013年由Stockwell团队筛选发现的高选择性铁死亡抑制剂，为人工合成的芳基烷基胺类化合物，CAS号347174-05-4，分子式C₁₉H₂₈N₂O₂，分子量316.44。
特性
Ferrostatin-1(Fer-1)为首个被发现的高效铁死亡特异性抑制剂，EC₅₀约60nM，对凋亡、坏死等其他死亡方式无影响。结构含芳香胺活性基团+环己基亲脂锚定片段，兼具细胞膜亲和性与自由基捕获能力，脂溶性强、细胞通透性好，可直接插入脂质双层发挥作用。
铁死亡时，Fe²⁺经芬顿反应催化生成脂质过氧自由基（PL-OO・）与烷氧自由基（PL-O・），引发链式膜损伤；Ferrostatin-1(Fer-1)特异性捕获并还原这些自由基为无毒脂质醇，中断过氧化连锁反应，保护细胞膜完整性。Ferrostatin-1(Fer-1)清除自由基后形成氧化中间体，可被细胞内Fe²⁺还原再生，几乎不被消耗，微量即可持续起效；同时降低细胞内游离铁水平，减少芬顿反应底物，双重抑制铁死亡。Ferrostatin-1(Fer-1)主要通过自由基链终止发挥作用，不直接依赖谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）活性，在GPX4缺失模型中仍有效。参考文献[1]报道Ferrostatin-1 可通过抑制 NF-κB/MMP-9 信号轴，稳定 AQP4 极性分布、保护血脑屏障，进而缓解脑缺血再灌注诱导的脑水肿与神经损伤。
图1 Ferrostatin-1(Fer-1)对H9C2细胞内P53、SLC7A11、GPx4蛋白表达的影响
应用
Ferrostatin-1(Fer-1)是铁死亡研究的黄金标准抑制剂，广泛用于细胞/动物模型验证铁死亡机制。Ferrostatin-1(Fer-1)抑制神经元铁死亡，减轻氧化损伤；保护组织细胞，减少梗死面积；与化疗/放疗联用，逆转铁死亡介导的耐药；缓解脂质过氧化介导的组织损伤。
Ferrostatin-1(Fer-1)是铁死亡领域的里程碑式小分子，凭借膜靶向自由基捕获+铁离子调控+伪催化再生的独特机制，成为科研核心工具与多种氧化损伤疾病的潜在治疗候选物，为铁死亡相关疾病机制解析与干预提供关键支撑。
参考文献
[1]师文娟;郭正然;陈小东;胡妍姝;戚智锋.Ferrostatin-1下调脑缺血再灌注小鼠NF-κB/MMP-9维持AQP4极性分布减轻脑水肿.[J]首都医科大学学报.2026-04-09.