布罗曼坦是一种精神活性药物和刺激剂,白色至类白色固体,最初在俄罗斯开发,因具有提高运动表现的作用而被列入兴奋剂禁用物质名单。主要用途:最初作为改善身心表现的药物开发,被运动员、学生和专业人士用于提升精力、专注力和耐力。作用机制:与典型兴奋剂不同,布罗曼坦通过抑制多巴胺和血清素再摄取,同时增加去甲肾上腺素水平来发挥作用,还具有抗焦虑特性。
合成方法
1 向一个 10 毫升的不锈钢高压釜中加入 4-溴苯胺(520 毫克;3.03 毫摩尔;100 摩尔%)、金刚烷酮(500 毫克;3.33 毫摩尔;110 摩尔%)、氯化钌(III)水合物(15.8 毫克;60.5 微摩尔; 2 mol%)、乙腈(3.2 ml)和4 Å分子筛(292 mg)。密封高压釜,用10 atm的CO冲洗三次,然后充入30 atm的CO。将反应釜放入预热至140 °C的油浴中。反应22小时后,将反应釜冷却至室温并排气。将反应混合物转移至烧瓶中。用二氯甲烷(2×1 mL)冲洗高压釜。在减压下除去溶剂,并通过核磁共振(NMR)分析残留物。经制备薄层色谱(TLC)纯化得产物布罗曼坦,洗脱剂:甲苯/乙酸乙酯/三乙胺 20/1/0。[1]

2 将氩气通入双颈烧瓶,加入0.18 mmol(27 mg)金刚烷-2-胺、0.18 mmol(43 mg)对二溴苯,并在4 mg(4 mol%)Pd(dba)₂、 5 mg (4.5 mol%) Xanthphos 以及 30 mg (0.31 mmol) 叔丁基钠,溶于 2 ml 无水二氧六环中。将混合物回流加热 7 小时,冷却后过滤。在减压下蒸发滤液,并将固体残留物溶于二氯甲烷中。用水洗涤溶液,有机相用硫酸钠干燥,并在减压下蒸发。使用硅胶色谱法(依次使用石油醚-二氯甲烷(4:1))分离产物混合物得产物布罗曼坦。用石油醚-二氯甲烷(1:1)洗脱。
3 将氩气通入双颈烧瓶,加入反应物、溶剂和催化剂。混合物回流加热7小时,冷却后过滤。在减压下蒸发滤液,并将固体残留物溶于二氯甲烷中。用水洗涤该溶液,用硫酸钠干燥有机相,并在减压下蒸发。使用硅胶柱色谱法分离产物混合物得产物布罗曼坦,洗脱剂依次为石油醚-二氯甲烷(4:1 至 1:4)和二氯甲烷。
参考文献
[1] Kolesnikov, Pavel N.; et al Ruthenium-Catalyzed Reductive Amination without an External Hydrogen Source Organic Letters (2015), 17(2), 173-175