简介
1-雄烯-3-酮-4-杂氮-17b-羧酸属于氮杂甾体类化合物，常温下多为白色或类白色结晶性固体，化学结构稳定。该物质水溶性较差，几乎难溶于冷水，可溶于甲醇、乙醇等极性有机溶剂，需将其置于阴凉干燥、密封避光条件下低温保存。
1-雄烯-3-酮-4-杂氮-17b-羧酸的性状
合成
方法一：在20-25°C下搅拌61.23 g（0.547 mol）叔丁醇钾在110 mL无水二甲基甲酰胺中的浆液，直至获得澄清溶液。将该溶液冷却至-15°C，在20分钟内剧烈搅拌，滴加25 g（0.054 mol）（2α，5α，17β）-2-碘-3-氧代-4-氮杂-5-雄甾烷-17羧酸甲酯在110 ml无水二甲基甲酰胺中的溶液。在-15°C下继续搅拌1小时，然后加入30 ml水，将温度升至50°C，并在此温度下继续搅拌2小时。在17羧酸甲酯水解后，将溶液冷却至25°C，倒入2000 ml先前冷却至0°C的20%盐溶液中。搅拌30分钟后，用30毫升浓硫酸酸化反应混合物，将形成的结晶浆料在0°C下再搅拌1小时。滤出沉淀的晶体，用水洗涤至中性，并在60°C下减压干燥标题化合物1-雄烯-3-酮-4-杂氮-17b-羧酸[1]。
方法二：将2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌（0.375 mol）的无水甲苯（1500.0 mL）溶液加热至共沸回流2小时。将反应混合物冷却至25-35°C。向反应混合物中加入3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸（0.313 mol）、双（三甲基甲硅烷基）三氟甲酰胺（1.25 mol）和三氟甲磺酸（1.6 mL，0.018 mol）。在氮气气氛下将反应混合物加热至105-108°C 10-12小时。将反应混合物冷却至50-60°C。向反应混合物中加水（250mL）。过滤所得固体。将湿材料放入100毫升水中。将湿材料加热至50-60°C。将湿材料搅拌30分钟。减压过滤所得固体。重复同样的过程。用水（100mL）洗涤过滤后的固体。将湿固体加入丙酮（500 mL）中。将湿固体加热至回流温度20-30分钟。将所得反应混合物冷却至25-35°C，保持30-45分钟。减压过滤所得固体。用丙酮（50.0mL）洗涤所得固体。将过滤后的湿化合物以8:2的比例加入二氯甲烷和甲醇（600mL）的混合物中。将过滤后的湿化合物在25-35°C下搅拌20-30分钟。减压蒸馏80%的溶剂。将反应冷却至25-35°C。向反应混合物中加入甲醇（300mL）。减压蒸馏约100mL溶剂。将反应混合物冷却至25-35°C并保持约30分钟。过滤所得固体。用甲醇（100mL）洗涤固体。在60-70°C下减压干燥所得固体1-雄烯-3-酮-4-杂氮-17b-羧酸[2]。
参考文献
[1] Process for the synthesis of (5α,17β)-N-[(2,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-3-oxo-4-aza-5-androst-1-ene-17-carboxamide Assignee: Richter Gedon Nyrt. Inventors: Soros, Bela; et al. World Intellectual Property Organization.
[2] A Scalable Synthesis of Dutasteride: A Selective 5α-Reductase Inhibitor By: Satyanarayana, Komati; et al. Organic Process Research & Development (2007), 11(5), 842-845.