技术背景
4-溴-3-氟苯腈，别名为3-氟-4-溴苯腈，是一种重要的有机化合物，熔点为54-58℃，沸点为230.1℃（760mmHg），广泛用于有机合成及精细化工领域。
4-溴-3-氟苯腈的合成
4-溴-3-氟苯腈的合成方法较多。上海三牧化工技术有限公司在其发明专利《一种4-氰基-2-氟苄醇的制备方法》中采用3,4-二氟苯腈为原料进行了4-溴-3-氟苯腈的合成，进而进行后续研究工作[1]。其合成4-溴-3-氟苯腈的方法为：室温下依次向反应瓶中加入13.91g的3,4-二氟苯腈、47.6g的溴化钾（4.0eq）、1.6g的TBAB（0.05eq）和0.13g的18-冠-6醚（0.005eq）和140mL的二甲基亚砜。升温至130-135℃，反应10小时，取样HPLC检测原料剩余0.5%，降温至室温，加入240g水，减压浓缩蒸除二甲基亚砜，加入100mL甲基叔丁基醚，分层，有机相用50mL甲基叔丁基醚萃取，合并有机相，用5%碳酸氢钠水洗，再用水洗涤一次，分出水相，有机相浓缩，加入正庚烷打浆，过滤得到产物4-溴-3-氟苯腈19g，收率为95.1%，HPLC纯度为97.3%。此外，成都美域高制药有限公司在其发明专利《一种磷酸特地唑胺中间体3-氟-4-溴苯胺的合成方法》中所采用的方法[2]。首先是3-氟-4-氨基苯甲腈的合成，将70g原料3,4-二氟苯甲腈加入反应釜，加入70mL无水乙醇，密闭，用氨气置换反应釜中的空气后再一次性通入氨气35g，升温至80-90℃反应24小时，反应完毕后，降温至-5-5℃，泄压后将反应物浓缩除去乙醇，加入200mL乙酸乙酯溶解，以50mL水洗涤，取有机相浓缩干燥，得到类白色固体3-氟-4-氨基苯甲腈58g，HPLC纯度为99%，收率85%；然后是4-溴-3-氟苯腈的合成，反应釜中，将40.8g上述步骤得到的3-氟-4-氨基苯甲腈溶解于160mL的40%氢溴酸中，加入21.6g溴化亚铜，冷却到-5-5℃，搅拌下将100g的30%亚硝酸钠水溶液滴加到反应体系中，保持-5-5℃，搅拌反应4小时，再自然升温至是室温，加入600mL水，搅拌10分钟，过滤得到白色固体4-溴-3-氟苯腈54g，HPLC纯度为98.6%，收率90%。
参考文献
[1] 上海三牧化工技术有限公司. 一种4-氰基-2-氟苄醇的制备方法. CN113548982A[P]; 2021.10.26.
[2] 成都美域高制药有限公司. 一种磷酸特地唑胺中间体3-氟-4-溴苯胺的合成方法. CN111978209A[P]; 2020.11.24.