3,5-二甲基异唑是一种异恶唑类化合物，常温常压下为无色至浅黄色液体，具有一定的碱性和较好的化学稳定性，它不溶于水但是可溶于大部分有机溶剂。3,5-二甲基异唑可由乙酰丙酮和盐酸羟胺在碱性条件下通过缩合反应制备得到，该物质可用作医药化学中间体，有研究报道它可用于异恶唑类抗肿瘤试剂的合成。
制备方法
图1 3,5-二甲基异唑的制备方法
将 NH₂OH·HCl（16.9 g，0.24 mol，1.2 当量）溶于水（20 mL）中，然后将该混合液加入到乙酰丙酮（25.5 mL，0.20 mol）的乙醇（20 mL）溶液中，在 100°C 下搅拌反应 3 小时。随后将反应混合液倒入冰水（60 mL）中，用乙醚萃取（3×40 mL），经无水硫酸钠干燥后，滤除干燥剂，减压除去溶剂，最后通过减压蒸馏（35°C，180 mbar）纯化残留物即可得到目标产物分子3,5-二甲基异唑。[1]
偶联反应
3,5-二甲基异唑结构中异唑啉单元上面的四号位具有较高的化学反应活性，可在金属钯催化的作用下和芳基卤代物等进行交叉偶联反应。
图2 3,5-二甲基异唑的偶联反应
在无需特殊惰性和无水气氛的条件下进行直接芳基化反应:将（杂）芳基溴（1.0 mmol）、3,5-二甲基异唑（2.0 mmol）、Pd-PEPPSI 配合物（0.05−0.5 mol%）、碱（2 mmol）、酸添加剂（0.3 mmol）以及 4 mL 溶剂加入平行反应器中，于 130°C 下搅拌反应 12 小时。将反应混合物冷却至室温后，向反应器中加入 25 mL 水和 20 mL 二氯甲烷，搅拌 1 分钟，随后用二氯甲烷萃取两次（2×5 mL）。合并有机相，用无水硫酸钠干燥并过滤，浓缩剩余产物，以甲醇/二氯甲烷（1/15）为洗脱剂，经硅胶柱色谱纯化残留物，分离得到的粗产物即为 3,5-二甲基-4-(喹啉-4-基)异噁唑。[2]
参考文献
[1] Sustainable and scalable one-pot synthesis of diaryliodonium salts, Doobary, Sayad; et al, Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom) (2025), 61(27), 5158-5161.
[2] Hu, Li-Qun; et al, Developing Bis(imino)acenaphthene-Supported N-Heterocyclic Carbene Palladium Precatalysts for Direct Arylation of Azoles, Organometallics 2018, 37, 214-226.